Beneficios de la vacunación antigripal en pacientes con enfermedad cardiovascular
Investigadores de la RP China realizaron una revisión sistemática y un metaanálisis de estudios previamente difundidos, que publicaron en la edición del 20 de enero de 2026 de Frontiers in Pharmacology con el propósito de analizar los beneficios de la vacunación antigripal en pacientes con enfermedad cardiovascular*.
Este será hoy el tema de la NOTICIA DEL DÍA.
Los autores introdujeron el tema señalando que
los virus de la influenza son virus de ARN monocatenario, envueltos, segmentados y de sentido negativo que pertenecen a la familia Orthomyxoviridae y se clasifican en cuatro tipos (A, B, C y D) según sus antígenos de nucleoproteína y proteína de matriz.
La influenza causa aproximadamente mil millones de enfermedades a nivel mundial cada año, lo que lleva a entre 3 y 5 millones de casos graves.
Las enfermedades cardiovasculares (ECV) siguen siendo la principal causa de muerte en todo el mundo, representando aproximadamente 17,9 millones de muertes (32% de todas las muertes) ( OMS, 2025 ).
Múltiples estudios epidemiológicos y clínicos han demostrado que la infección por influenza está asociada con un mayor riesgo de resultados cardiovasculares adversos en pacientes con ECV subyacentes ( Kwong et al., 2018 ; Ohland et al., 2020 ; Warren-Gash et al., 2012 ; Skhi et al., 2012 ; Teutsch et al., 2021 ).
Además, estudios clínicos han demostrado que la incidencia de infarto agudo de miocardio (IM) y accidente cerebrovascular isquémico alcanzó un pico significativo dentro de 1 a 3 días después de la infección de influenza confirmada por laboratorio ( Warren-Gash et al., 2012 ).
Chotpitayasun et al. informaron 12 pacientes con infección de influenza confirmada, cinco de los cuales desarrollaron insuficiencia cardíaca concomitante (IC); todos murieron posteriormente dentro de los 8 a 21 días posteriores a la infección ( Chotpitayasun et al., 2005 ).
Según los pocos informes disponibles, las arritmias fatales a menudo ocurren temprano en la enfermedad, generalmente dentro de las 24 h posteriores a la infección de influenza ( Estabragh y Mamas, 2013 ), y las muertes generales por ECV alcanzaron su pico máximo dentro de los 21 días posteriores a la infección de influenza confirmada por laboratorio ( Nguyen et al., 2016 ).
Los mecanismos propuestos que vinculan la infección por influenza con resultados cardiovasculares adversos incluyen inflamación sistémica que conduce a desestabilización y ruptura de placas ateroscleróticas con trombosis posterior, deposición de complejos inmunes dentro de las placas, disfunción endotelial y reclutamiento y activación de macrófagos dentro de la pared arterial ( Conti, 1993 ; Hebsur et al., 2014 ; Kinlay y Ganz, 1997 ).
La vacunación contra la influenza puede conferir cardioprotección inmediata en parte al prevenir el desencadenamiento de eventos cardiovasculares mediados por la desestabilización de la placa y la trombosis ( Corrales-Medina et al., 2011 ; Ciszewski, 2018 ).
La evidencia acumulada sugiere que la vacunación contra la influenza reduce la incidencia de eventos cardiovasculares en poblaciones de alto riesgo ( Udell et al., 2013 ; Yedlapati et al., 2021 ).
Sin embargo, varios estudios indican que los pacientes con ECV pueden provocar respuestas humorales más débiles y menos duraderas a las vacunas contra la influenza de dosis estándar que los individuos sanos ( Vardeny et al., 2009 ; Naruse et al., 2021 ; Albrecht et al., 2014 ), lo que genera inquietudes sobre la protección subóptima.
Las formulaciones de dosis alta, que contienen un mayor contenido de antígeno de hemaglutinina, pueden mejorar la inmunogenicidad y la efectividad clínica en esta población.
Por lo tanto, los autores realizaron una revisión sistemática y un metaanálisis para evaluar la eficacia protectora de la vacunación contra la influenza para brindar prevención secundaria contra resultados adversos entre pacientes con ECV establecida.
Además, evaluaron la eficacia de la estrategia de vacunación de dosis alta en el manejo de la ECV en comparación con la dosis estándar.
En síntesis, el impacto clínico de la vacunación antigripal a dosis altas en los resultados cardiovasculares de pacientes con enfermedad cardiovascular (ECV) establecida sigue siendo controvertido.
Por ello, este estudio tuvo como objetivo evaluar el impacto de la vacunación antigripal y la vacuna antigripal a dosis altas en los resultados cardiovasculares de pacientes con ECV o con alto riesgo de ECV.
A tales efectos, se realizó una búsqueda sistemática en tres bases de datos electrónicas desde su construcción hasta el 5 de noviembre de 2025.
La extracción de datos y el metaanálisis se realizaron siguiendo el flujo de trabajo PRISMA, utilizando modelos de efectos fijos y aleatorios para garantizar un análisis estadístico sólido.
Los criterios de valoración clínicos principales incluyeron la mortalidad por cualquier causa (ACM por sus siglas en inglés de all-cause mortality) y los eventos clínicos adversos mayores (MACE).
Los criterios de valoración secundarios incluyeron la hospitalización por cualquier causa (HCA), la mortalidad cardiovascular (MCV), la insuficiencia cardíaca (IC), el infarto de miocardio (IM), el ictus, el ingreso en la UCI y la muerte no cardiovascular.
Se incluyeron 36 estudios en esta investigación.
De acuerdo con el alcance de la misma, se realizaron análisis jerárquicos entre varios subgrupos.
Para la evaluación de la eficacia, se incluyeron 25 artículos, con un total de 869.795 participantes vacunados y 1.306.470 no vacunados.
La vacunación contra la gripe se asoció con una reducción significativa de la miocardiopatía aguda (OR = 0,74; IC del 95 %, 0,60-0,91), los eventos cardiovasculares adversos mayores (OR = 0,62; IC del 95 %, 0,46-0,83) y los ingresos en UCI (OR = 0,33; IC del 95 %, 0,22-0,49) en comparación con el grupo control.
La vacuna antigripal solo proporcionó una prevención significativa de la mortalidad cardiovascular (OR = 0,59; IC del 95 %, 0,39-0,89) y la ACH (all cause hospitalization) (OR = 0,80; IC del 95 %, 0,74-0,87) en pacientes con ECV establecida.
No se observó ninguna ventaja significativa de la vacuna antigripal en la reducción de la incidencia de IC, muerte no cardiovascular, infarto de miocardio (IM) y accidente cerebrovascular (ACV).
Posteriormente, también evaluaron la eficacia de la estrategia de vacunación con dosis altas en el manejo de la ECV.
Se incluyeron once estudios para este propósito, y el análisis de resultados agrupados demostró que la estrategia de dosis altas no proporcionó ningún beneficio en la reducción de la MCA ni de los eventos adversos cardiovasculares mayores (ACV).
Al iniciar la discusión de las observaciones realizadas, se indicó que estudios previos mostraron que los pacientes con ECV establecida desarrollan formas de inmunodeficiencia, particularmente en etapas avanzadas.
Por lo tanto, la administración de vacunas asociadas a infecciones se recomienda en algunas guías y declaraciones científicas.
En este contexto, se han reportado estrategias de administración de vacunación contra la influenza en algunos estudios publicados.
Los pacientes con ECV establecida a menudo se beneficiarían de la vacunación regular contra la influenza.
Sin embargo, los detalles de las estrategias de administración y la consideración de la dosis siguen siendo controvertidos ( Addario et al., 2023 ; Jaiswal et al ., 2022 ; Gupta et al. , 2022 ; Diaz-Arocutipa et al., 2022 ; Rodrigues et al., 2020 ; Bhugra et al., 2021 ).
Con este fin, realizaron este metaanálisis para evaluar la eficacia de la vacuna contra la influenza en la reducción de resultados clínicos adversos específicos y las ventajas de la vacunación de dosis alta.
Para abordar las lagunas de conocimiento en la literatura existente, sintetizaron datos de RCT a gran escala publicados recientemente y estudios observacionales con investigaciones anteriores.
Para evaluar la efectividad de la vacuna, incluyeron 25 estudios (7 ECA y 18 estudios observacionales) y analizaron 11 estudios (11 ECA) para comparar las dosis.
Los principales hallazgos fueron los siguientes:
(1) La vacunación antigripal redujo significativamente la MCA, los MACE, la MVC y la ACH en pacientes con ECV establecida y en aquellos con alto riesgo cardiovascular.
El efecto protector fue más pronunciado en los ECA que en los estudios observacionales, y en pacientes con ECV establecida que en aquellos con alto riesgo de ECV.
(2) La vacunación antigripal a dosis altas no demostró una eficacia superior a la vacunación a dosis estándar para prevenir resultados cardiovasculares adversos en pacientes con ECV o en aquellos con alto riesgo cardiovascular.
Varios otros grupos de investigación han evaluado los efectos cardioprotectores de la vacunación contra la influenza.
Jaiswal et al. (2022) realizaron un metaanálisis de 18 estudios (5 RCTs y 13 estudios observacionales) que involucraron poblaciones de alto riesgo de ECV y encontraron que la vacunación contra la influenza redujo significativamente ACM, MACE y CVM, lo cual fue consistente con los resultados de los autores.
Sin embargo, su análisis demostró una reducción significativa en el riesgo de IM y ningún beneficio para los resultados de IC, lo que contrastó con los hallazgos de este estudio para estos puntos finales.
El hallazgo de ninguna reducción significativa en el riesgo de IM está respaldado por otros dos metaanálisis ( Yedlapati et al., 2021 ; Diaz-Arocutipa et al., 2022 ).
La discrepancia en las estimaciones de IM puede atribuirse a la incidencia relativamente baja de este resultado en comparación con la de otros eventos cardiovasculares, lo que lleva a un poder estadístico insuficiente para detectar efectos modestos del tratamiento.
Aunque estudios epidemiológicos han establecido una asociación entre la infección por influenza y un mayor riesgo de ictus, algunos metaanálisis previos demostraron una asociación significativa entre la vacunación contra la influenza y su prevención. ( Jaiswal et al., 2022 ).
Sin embargo, los resultados de los autores chinos no demostraron dicha asociación.
Esta aparente paradoja podría reflejar la heterogeneidad en las poblaciones de pacientes, la variación en el estado de salud inicial y la carga de comorbilidad, las diferencias en los subtipos de ictus o un momento subóptimo de vacunación en relación con la actividad de la influenza estacional.
La vacunación contra la influenza puede reducir el riesgo de activación endotelial vascular y trombosis al inhibir la respuesta inflamatoria, promover la proliferación de células musculares lisas y colágeno en placas, reducir los núcleos lipídicos y estabilizar las placas ateroscleróticas ( Bermúdez-Fajardo y Oviedo-Orta, 2011 ; Campbell y Rosenfeld, 2015 ).
Además, puede prevenir la gravedad de la infección y reducir la excitación nerviosa simpática causada por la infección, lo que aumenta la frecuencia cardíaca, la presión arterial y el consumo de oxígeno del miocardio.
Los mecanismos anteriores pueden desempeñar un papel protector en pacientes con ECV.
Aunque algunos estudios recomiendan administrar la vacuna contra la influenza en dosis altas a los ancianos y pacientes con ECV, las alteraciones inmunitarias relacionadas con la edad y la disfunción inmunitaria relacionada con la enfermedad pueden debilitar las respuestas humorales, lo que podría reducir la inmunogenicidad de la vacuna ( Peikert et al., 2024 ; Van Ermen et al., 2013 ).
Las vacunas antigripales de dosis alta han demostrado respuestas serológicas mejoradas en pacientes con ECV en comparación con las formulaciones de dosis estándar.
Sin embargo, este metaanálisis no encontró diferencias significativas entre la vacunación antigripal de dosis alta y la de dosis estándar en la prevención de resultados cardiovasculares adversos entre pacientes con ECV establecida o aquellos con alto riesgo cardiovascular.
Este hallazgo puede explicarse por varios factores.
En primer lugar, los pacientes con ECV pueden tener una capacidad reducida para generar respuestas inmunitarias humorales robustas, y su elevado riesgo basal de eventos adversos puede atenuar la relación entre los títulos de anticuerpos alcanzados y la protección clínica ( Vardeny et al., 2009 ; Goudsmit et al., 2021 ).
En segundo lugar, los mecanismos cardioprotectores de la vacunación antigripal pueden estar mediados en parte por efectos antiinflamatorios pleiotrópicos que son independientes de la inmunidad humoral y, por lo tanto, no se ven mejorados por dosis más altas de antígeno ( Hjelholt et al., 2023 ).
Aunque la vacunación antigripal de dosis alta no demostró una eficacia cardiovascular superior en este análisis, las formulaciones de dosis alta no aumentaron las tasas de complicaciones en comparación con las vacunas de dosis estándar.
Por lo tanto, estos hallazgos neutrales no deberían alterar las guías actuales de vacunación contra la influenza, que recomiendan formulaciones de dosis alta para poblaciones de alto riesgo, ya que dicha decisión aún podría justificarse debido a la mayor inmunogenicidad y los posibles beneficios para los resultados específicos de la influenza.
Por lo tanto, al formular y promover estrategias de prevención de ECV, los autores recomendaron priorizar la aceptación pública de la vacuna contra la influenza y ampliar la cobertura de vacunación contra la influenza, en lugar de centrarse excesivamente en la optimización de las dosis.
Los autores admitieron que este estudio presenta varias limitaciones.
En primer lugar, las limitaciones inherentes a la metodología del metaanálisis, que contribuyeron a una heterogeneidad sustancial en algunos resultados, son las siguientes:
en primer lugar, el núcleo reside en las diferencias internas en el diseño del estudio.
Combinaron RCTs con un diseño riguroso y estudios observacionales con bajo riesgo de sesgo que podrían haber introducido factores de confusión residuales.
En segundo lugar, los estudios incluidos involucraron grupos diversos de poblaciones en diferentes países y períodos, y su riesgo cardiovascular basal y las cepas epidémicas de influenza durante el período de tiempo de cada estudio fueron diferentes; además, los diferentes propósitos de investigación de los diferentes estudios incluidos conducen a la diferencia en las características principales de la población incluida y su información demográfica básica, por lo que no pudieron proporcionar estadísticas completas, lo que contribuyó a la alta heterogeneidad.
En tercer lugar, los estudios observacionales incluidos fueron susceptibles a factores de confusión residuales a pesar de los ajustes estadísticos.
Sin embargo, los análisis de subgrupos demostraron que los efectos beneficiosos para la CVM y los MACE fueron más pronunciados y estadísticamente robustos en los RCTs que en los estudios observacionales, lo que sugiere que es menos probable que estos hallazgos sean atribuibles a factores de confusión.
Además, el período de seguimiento más corto en los estudios existentes fue de al menos 1 año.
Sin embargo, para resultados como ACM y CVM, que requieren un seguimiento a largo plazo, un período de seguimiento de 1 año puede introducir sesgo en los resultados de la investigación.
En el futuro, se necesitan más estudios con períodos de seguimiento más largos y de mayor calidad para refinar y actualizar aún más los hallazgos.
Incluyeron estudios que informaron tanto OR como HR debido a las características específicas de la literatura disponible.
La mayoría de los estudios centrados en los resultados primarios informaron OR, y las duraciones de seguimiento para estos resultados fueron relativamente consistentes.
Solo un subconjunto de estudios proporcionó HR.
La combinación de diferentes medidas de efecto probablemente contribuye a la heterogeneidad sustancial observada en los resultados.
A medida que más estudios que informen HR estén disponibles en el futuro, debe adoptarse un enfoque más riguroso para la recopilación de datos al incorporar nueva literatura para actualizar los hallazgos.
Finalmente, la prueba de Egger que utilizaron tuvo algunas limitaciones en la evaluación del sesgo de publicación.
Aunque los resultados del gráfico de embudo y la prueba de Egger no sugieren un sesgo de publicación evidente, el número de estudios sobre algunos resultados en este análisis es inferior a 10.
La potencia estadística de la prueba de Egger para detectar la asimetría del gráfico de embudo es baja, y el sesgo de publicación potencial podría ser bajo.
Además, los resultados de la prueba son sensibles a la heterogeneidad de los estudios, si bien se observa una alta heterogeneidad en algunos de los resultados, lo que puede afectar la fiabilidad de los resultados de la prueba de Egger ( Egger et al., 1997 ; Sterne y Egger, 2001 ).
En conclusión, este metaanálisis proporciona evidencia sólida que respalda los beneficios cardiovasculares de la vacunación antigripal en pacientes con ECV establecida y en aquellos con alto riesgo cardiovascular.
Las formulaciones de dosis alta no ofrecen protección adicional para reducir los resultados cardiovasculares en pacientes con ECV establecida.
Estos resultados subrayan la importancia de priorizar la vacunación sobre la selección de la dosis en las estrategias de prevención de ECV.
Palabras clave: enfermedades cardiovasculares, vacunación antigripal de dosis alta, vacuna antigripal, eventos clínicos adversos mayores, mortalidad.
* Wei M, Liu L, Zhou K, Li Y. The benefits of influenza vaccination in patients with cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Front Pharmacol. 2026 Jan 20;16:1701127. doi: 10.3389/fphar.2025.1701127. PMID: 41640676; PMCID: PMC12865206.
