Sacubitril/Valsartán en pacientes tratados con antraciclinas
Dos investigadores italianos, -Luigi Spadafora y Massimiliano Camilli – realizaron una revisión sistemática y metaanálisis de la evidencia disponible, cuyos resultados publicaron en la edición del 21 mayo de 2026 del JACC Cardiooncology, relativas a la indicación de sacubitril/valsartán en pacientes tratados con antraciclinas*.
Estos desenlaces darán lugar a la NOTICIA DEL DÍA de hoy.
Los autores destacaron que las antraciclinas representan un pilar fundamental de la terapia sistémica contra el cáncer; sin embargo, su uso está limitado por su reconocido potencial cardiotóxico, que puede manifestarse como disfunción cardíaca relacionada con la terapia oncológica (CTRCD por sus siglas en inglés de cancer therapy–related cardiac dysfunction).
La práctica cardiooncológica contemporánea enfatiza la identificación temprana de la lesión miocárdica subclínica, aunque la evidencia sólida que guíe la cardioprotección farmacológica sigue siendo limitada.
Sacubitril/valsartán, un inhibidor de la neprilisina del receptor de angiotensina, ha demostrado beneficios consistentes en poblaciones con insuficiencia cardíaca, pero su papel en pacientes expuestos a antraciclinas no ha sido evaluado sistemáticamente.
Por dicho motivo, realizaron una revisión sistemática y un metaanálisis de ensayos aleatorizados que evaluaron el sacubitril/valsartán en pacientes que recibieron quimioterapia basada en antraciclinas.
Así, se realizaron búsquedas en PubMed, Embase, Scopus y la Biblioteca Cochrane desde su inicio hasta enero de 2026.
Los estudios elegibles incluyeron adultos expuestos a antraciclinas (con o sin trastuzumab) y compararon sacubitril/valsartán con placebo o atención estándar para la prevención de la CTRCD.
Dos revisores evaluaron los estudios de forma independiente.
El criterio de valoración principal fue el desarrollo de CTRCD según las guías de cardiooncología de la Sociedad Europea de Cardiología de 2022.
Los resultados secundarios incluyeron cambios en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI), la deformación longitudinal global (GLS) y la hipotensión sintomática.
Las razones de riesgo y las diferencias de medias (DM) con IC del 95 % se combinaron utilizando modelos de efectos aleatorios.
Para los resultados continuos, se extrajeron preferentemente los cambios entre grupos desde el inicio; sin embargo, si estos no estaban disponibles, las diferencias posteriores al tratamiento se calcularon utilizando los datos resumidos.
La heterogeneidad se evaluó utilizando las estadísticas Q e I² .
El riesgo de sesgo se evaluó con la herramienta Cochrane Risk of Bias 2.
La búsqueda bibliográfica realizada identificó 753 registros.
Dieciséis fueron sometidos a revisión de texto completo, con 3 estudios incluidos en el análisis final; 13 fueron excluidos debido a diseño no aleatorizado, uso del fármaco fuera del contexto preventivo o regímenes no antraciclínicos.
Fueron analizados un total de 352 pacientes (edad media 52 ± 9 años, 94% con cáncer de mama).
Los resultados de CTRCD se definieron heterogéneamente entre los estudios; por lo tanto, no se derivó ninguna estadística resumen.
En Hsu et al, CTRCD (el criterio de valoración principal) se definió como una disminución relativa ≥15% en GLS o una reducción en LVEF ≥10% a un valor <50%.
Ningún paciente en el grupo de sacubitril/valsartán desarrolló CTRCD, mientras que el 26,3% de los pacientes en el grupo de atención estándar sí lo hicieron; todos los eventos fueron capturados exclusivamente por el criterio GLS, sin que ninguno cumpliera el umbral de LVEF.
En PRADA II (Prevención de la disfunción cardíaca durante la terapia adyuvante del cáncer de mama), el criterio de valoración principal fue el cambio en la FEVI mediante resonancia magnética cardíaca; la CTRCD basada en ecocardiografía según los criterios de la Sociedad Europea de Cardiología fue un resultado secundario preespecificado.
La CTRCD moderada o grave fue poco común (2 pacientes tratados con placebo, ninguno con sacubitril/valsartán), mientras que la CTRCD leve (es decir, pacientes asintomáticos con FEVI ≥50% y nuevas disminuciones de GLS >15% y/o elevaciones de biomarcadores) ocurrió en el 83% de los pacientes con placebo frente al 71% de los pacientes con sacubitril/valsartán.
En el ensayo SARAH (Sacubitril-Valsartán para la prevención de la cardiotoxicidad por antraciclinas en pacientes con concentraciones elevadas de hs-cTnI durante la quimioterapia), se produjo un deterioro en GLS >15% con respecto al valor basal en 4 pacientes (7,1%) con sacubitril/valsartán y en 14 (25,0%) con placebo, mientras que las reducciones de la FEVI >10% a <53% se produjeron en 4 pacientes en ambos grupos.
En el análisis combinado del cambio de FEVI, no se observó ninguna diferencia significativa entre los grupos (DM: 0,69; IC del 95%: -0,37 a 1,76; P = 0,20; I² = 0,0 % ) ( Figura 1A ).
Un análisis de sensibilidad excluyendo PRADA II, en el que la FEVI se detectó mediante resonancia magnética cardíaca, arrojó resultados consistentes (DM: 0,78; IC del 95%: -0,64 a 2,20; P = 0,28; I² = 0,0%).
Figura 1. Principales hallazgos del metaanálisis.
(A) Cambio en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, expresado como la diferencia media (DM) entre los grupos de tratamiento. (B) Cambio en la deformación longitudinal global, expresado como la DM entre los grupos de tratamiento. Los valores positivos indican un efecto más favorable de sacubitril/valsartán. (C) Riesgo de hipotensión sintomática, expresado como razón de riesgo (RR) que compara a los pacientes que reciben sacubitril/valsartán con los sujetos de control. Las estimaciones combinadas se calcularon utilizando un modelo de efectos aleatorios (máxima verosimilitud restringida [REML]). ARNi = inhibidor de la neprilisina del receptor de angiotensina; PRADA II = Prevención de la disfunción cardíaca durante la terapia adyuvante del cáncer de mama; SARAH = Sacubitril-Valsartán para la prevención de la cardiotoxicidad por antraciclinas en pacientes con concentraciones elevadas de hs-cTnI durante la quimioterapia.
Para GLS, sacubitril/valsartán se asoció con un perfil favorable (DM: 1,08; IC del 95%: 0,40-1,76; P = 0,002; I² = 47,7% ) ( Figura 1B ).
Los resultados mantuvieron una dirección consistente en los análisis de sensibilidad excluyendo a Hsu et al., en los que no se informaron las estimaciones de cambio (DM: 1,23; IC del 95%: 0,04-2,42; P = 0,040; I² = 73,0%).
Los análisis GLS se basaron en ecocardiografía en todos los estudios
En cuanto a la seguridad, sacubitril/valsartán se asoció con un riesgo significativamente mayor de hipotensión sintomática (cociente de riesgos: 4,58; IC del 95%: 1,55-13,47; P = 0,006; I 2 = 0,0%) ( Figura 1C ).
Por primera vez, este análisis resume la evidencia aleatorizada sobre el efecto de sacubitril/valsartán en la función cardíaca en pacientes tratados con antraciclinas.
Si bien no se pudo establecer el impacto en la incidencia de CTRCD, se detectó un mayor riesgo de hipotensión sintomática.
Aunque varias estrategias cardioprotectoras han mostrado resultados prometedores en estudios de fase temprana, estos hallazgos no han sido consistentes en ensayos aleatorizados.
Estudios previos han sugerido que sacubitril/valsartán podría mejorar la función cardíaca y la clase funcional en pacientes con disfunción cardíaca inducida por antraciclinas; sin embargo, la evidencia en prevención primaria ha sido escasa.
Si bien no se observó un efecto significativo sobre la FEVI, se observó un beneficio modesto y favorable sobre la GLS con sacubitril/valsartán.
También se observó una mayor incidencia de hipotensión sintomática, lo cual es clínicamente importante, particularmente en pacientes con cáncer potencialmente vulnerables.
Varios aspectos de esta investigación requieren una interpretación cuidadosa.
En primer lugar, el número limitado de estudios y el tamaño de la muestra pueden afectar la solidez de los hallazgos.
Los diseños de los estudios difirieron, incluyendo un ensayo abierto con aleatorización desigual y la vigilancia de atención estándar como comparador; además, las poblaciones no fueron totalmente comparables, ya que SARAH incluyó una cohorte de mayor riesgo caracterizada por niveles elevados de troponina.
Asimismo, las estimaciones para los resultados continuos deben interpretarse con precaución debido a la heterogeneidad metodológica entre los estudios y las diferencias en cómo se derivaron los efectos del tratamiento.
Finalmente, el predominio del cáncer de mama limita la generalización.
En conclusión, la evidencia actual es insuficiente para determinar si sacubitril/valsartán reduce el riesgo de CTRCD debido a las definiciones heterogéneas utilizadas en los estudios, a pesar de las señales que sugieren una atenuación del deterioro de GLS.
Este posible beneficio subclínico debe sopesarse frente a una mayor incidencia de hipotensión sintomática.
Palabras clave: antraciclinas cardiooncología cardiotoxicidad farmacoterapia prevención sacubitril/valsartán
* Spadafora L, Camilli M. Sacubitril/Valsartan in Anthracycline-Treated Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis of Available Evidence. JACC CardioOncol. 2026 May 21:S2666-0873(26)00119-5. doi: 10.1016/j.jaccao.2026.04.001. Epub ahead of print. PMID: 42319343.
