Sacubitril/valsartán mejora los resultados cardiovasculares en pacientes ancianos con enfermedad arterial coronaria e hipertensión
Investigadores que se desempeñan en el Departamento de Geriatría del Tercer Hospital Afiliado de la Universidad de Jiaxing (Hospital Rongjun de Zhejiang), China, realizaron un estudio de cohorte retrospectivo cuyo propósito fue evaluar en pacientes geriátricos hipertensos y portadores de enférmedad coronaria, la eficacia y seguridad del Sacubitril/valsartán en relación a los resultados cardiovasculares y publicaron sus hallazgos en la edición del 16 de octubre de 2026 del Journal of Visualized Experiments o JoVE*,
En la introducción a su ponencia expresaron que en el contexto del rápido envejecimiento de la población en China, la carga de enfermedades cardiovasculares entre las personas mayores ha ido en aumento de forma constante.
La enfermedad arterial coronaria (EAC) combinada con hipertensión representa uno de los trastornos cardiovasculares compuestos más comunes en la práctica clínica.
Estas dos afecciones actúan de forma sinérgica: la hipertensión acelera la aterosclerosis coronaria, mientras que la EAC altera la regulación de la presión arterial, aumentando conjuntamente el riesgo de eventos cardiovasculares adversos graves, poniendo en peligro la salud de los pacientes mayores e imponiendo una carga sustancial a los sistemas de salud.
El manejo clínico de pacientes ancianos con enfermedad coronaria e hipertensión presenta desafíos particulares.
Las personas mayores experimentan degeneración fisiológica, con disminución de la función hepática y renal, menor metabolismo y tolerancia a los fármacos, y comorbilidades frecuentes como diabetes, hiperlipidemia y osteoporosis, lo que conlleva una polifarmacia generalizada .
Por lo tanto, las estrategias terapéuticas deben equilibrar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad: deben controlar eficazmente la presión arterial, retrasar la progresión de la aterosclerosis, evitar daños adicionales relacionados con los fármacos y proteger la función cardíaca y renal.
Actualmente, las principales clases de medicamentos antihipertensivos de uso clínico incluyen bloqueadores de los canales de calcio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y bloqueadores de los receptores de angiotensina II.
Sin embargo, algunos pacientes ancianos no logran un control adecuado de la presión arterial o experimentan reacciones adversas intolerables, como mareos, lo que dificulta el tratamiento estándar a largo plazo y compromete el pronóstico a largo plazo.
Sacubitril/valsartán es un fármaco de combinación de dosis fija pionero.
Actúa mediante un mecanismo dual, inhibiendo simultáneamente la neprilisina y los receptores de angiotensina II, logrando así efectos antihipertensivos sinérgicos, actividad antirremodeadora y protección miocárdica.
Sacubitril inhibe la neprilisina, reduciendo la degradación de péptidos vasoactivos como los péptidos natriuréticos y la bradicinina, promoviendo así la vasodilatación y la diuresis e inhibiendo la fibrosis miocárdica.
Valsartán bloquea selectivamente los receptores de angiotensina II, inhibiendo la vasoconstricción, reduciendo la demanda de oxígeno miocárdico y preservando aún más la función cardíaca. Inicialmente aprobado para la insuficiencia cardíaca, sacubitril/valsartán ha sido ampliamente validado para reducir la mortalidad y las rehospitalizaciones, a la vez que mejora la función cardíaca.
En los últimos años, su aplicación en la hipertensión se ha expandido considerablemente, especialmente en pacientes con enfermedades cardiovasculares concomitantes.
Sin embargo, la evidencia retrospectiva a largo plazo sobre su eficacia, resultados cardiovasculares y seguridad en pacientes ancianos con enfermedad coronaria e hipertensión sigue siendo insuficiente para satisfacer las demandas clínicas.
En consecuencia, este estudio analizó retrospectivamente datos clínicos, registros de tratamiento e información de seguimiento de 150 pacientes ancianos con enfermedad coronaria e hipertensión, con el objetivo de explorar la asociación entre el tratamiento con sacubitril/valsartán y los resultados cardiovasculares a largo plazo, evaluar su eficacia y seguridad clínicas y proporcionar una base de evidencia para la toma de decisiones clínicas en esta población de alto riesgo.
Como resumen introductorio este protocolo describe un estudio de cohorte retrospectivo que evaluó sacubitril/valsartán frente a amlodipino en pacientes ancianos con enfermedad coronaria e hipertensión.
A manera de síntesis de lo hasta aquí expresado, los pacientes ancianos con enfermedad coronaria (EC) e hipertensión concomitantes se enfrentan a un riesgo elevado de eventos cardiovasculares y requieren terapias que equilibren la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad.
Sacubitril/valsartán ha demostrado beneficios en el manejo de la insuficiencia cardíaca, pero la evidencia sobre sus resultados cardiovasculares a largo plazo en esta población específica sigue siendo limitada.
Este estudio de cohorte retrospectivo incluyó a 150 pacientes ancianos con EC e hipertensión para comparar los efectos de sacubitril/valsartán frente a amlodipino, ambos combinados con terapia convencional.
El criterio de valoración principal fue la incidencia de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) durante 12 meses, aplicándose dos definiciones de MACE.
El análisis primario utilizó el criterio de valoración compuesto predefinido por los autores, que incluía insuficiencia cardíaca agravada y eventos de arritmia.
Un análisis de sensibilidad adoptó la definición convencional de MACE (infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, muerte cardiovascular, revascularización), excluyendo las extrasístoles ventriculares aisladas.
Los criterios de valoración secundarios incluyeron el control de la presión arterial, los parámetros de la función cardíaca y los eventos adversos relacionados con el tratamiento.
Los resultados mostraron que los pacientes tratados con sacubitril/valsartán tuvieron una incidencia significativamente menor de MACE (10,26 % frente a 27,14 %, p = 0,008), un control superior de la presión arterial y una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) mejorada en comparación con el grupo de amlodipino.
El análisis de regresión de riesgos proporcionales de Cox (regresión de Cox) identificó el tratamiento con sacubitril/valsartán como un factor protector independiente contra eventos adversos cardiovasculares (cociente de riesgos (CR) = 0,38, intervalo de confianza del 95 % (IC): 0,18-0,80, p = 0,011).
Ambos regímenes fueron bien tolerados, sin que se informaran eventos adversos graves.
Estos hallazgos indican que sacubitril/valsartán es una opción terapéutica eficaz y segura para pacientes ancianos con CAD e hipertensión, que reduce el riesgo cardiovascular a largo plazo a la vez que mejora el control de la presión arterial y la función cardíaca.
Poniendo estas observaciones en consideración, los autores afirmaron que los pacientes geriátricos con CAD e hipertensión suelen presentar deterioro fisiológico relacionado con la edad, una alta carga de comorbilidades y una menor tolerabilidad a los fármacos.
El manejo clínico de esta población requiere un equilibrio entre la eficacia antihipertensiva, la protección cardíaca y la seguridad.
Este estudio retrospectivo con 12 meses de seguimiento utilizó criterios de inclusión y exclusión estandarizados, puntos de tiempo consistentes para la evaluación de la presión arterial y ecocardiográfica, y criterios estandarizados de adjudicación de eventos adversos para comparar los resultados cardiovasculares asociados con sacubitril/valsartán y amlodipino.
Aunque los agentes antihipertensivos convencionales pueden controlar la presión arterial hasta cierto punto, persisten limitaciones para mejorar la función cardíaca y reducir la incidencia de eventos cardiovasculares adversos a largo plazo.
Sacubitril/valsartán es un agente antihipertensivo de doble mecanismo cuyos efectos farmacológicos están mediados por sus dos componentes.
Sacubitril inhibe la actividad de la neprilisina, reduciendo así la degradación de sustancias vasoactivas como los péptidos natriuréticos y la bradicinina.
Estos efectos promueven la vasodilatación y la diuresis, reducen la presión arterial, suprimen la fibrosis miocárdica, atenúan la remodelación ventricular y preservan la función miocárdica.
Valsartán bloquea selectivamente los receptores de angiotensina II, inhibiendo así la vasoconstricción, reduciendo la carga de trabajo miocárdica y potenciando los efectos antihipertensivos.
También se atenúa la lesión endotelial mediada por angiotensina II, lo que podría retrasar la progresión de la aterosclerosis coronaria.
Las acciones complementarias de estos componentes proporcionan tanto reducción de la presión arterial como protección cardíaca, lo que respalda la posible relevancia clínica de sacubitril/valsartán para pacientes geriátricos con enfermedad coronaria e hipertensión.
Después de 12 meses de seguimiento, la incidencia general de eventos cardiovasculares adversos fue significativamente menor en el grupo de observación que en el grupo de control.
Aunque la incidencia compuesta de MACE fue significativamente menor en el grupo de sacubitril/valsartán, ningún subtipo individual demostró una diferencia estadísticamente significativa entre los grupos.
Estos hallazgos sugieren que sacubitril/valsartán se asoció con un menor riesgo general de eventos cardiovasculares, incluyendo infarto de miocardio, progresión de insuficiencia cardíaca y arritmias, y potencialmente con mejores resultados cardiovasculares a largo plazo.
Estos resultados fueron consistentes con investigaciones previas.
El control de la presión arterial es un objetivo terapéutico fundamental en pacientes geriátricos con enfermedad coronaria e hipertensión.
Un control adecuado de la presión arterial puede reducir sustancialmente el riesgo de eventos cardiovasculares adversos.
Los valores de presión arterial sistólica y diastólica a los 6 y 12 meses después del inicio del tratamiento fueron significativamente menores en el grupo de observación que en el grupo de control, mientras que las tasas de logro del objetivo de presión arterial fueron significativamente mayores en el grupo de intervención.
Estos hallazgos indicaron que sacubitril/valsartán se asoció con reducciones de la presión arterial mayores y más sostenidas que amlodipino.
Los mecanismos complementarios de sacubitril y valsartán pueden contribuir a un control estable de la presión arterial y a una menor variabilidad de la misma.
Estos efectos pueden ser particularmente relevantes en pacientes geriátricos, ya que la disminución de la elasticidad vascular y la alteración de la regulación de la presión arterial son comunes en esta población.
Las fluctuaciones excesivas de la presión arterial pueden contribuir a la angina de pecho y a las arritmias.
Se utilizó una estrategia de dosis inicial baja y titulación gradual para tener en cuenta el deterioro relacionado con la edad en la función hepática y renal.
Esta modificación del protocolo se implementó durante el seguimiento clínico rutinario para mejorar la tolerabilidad del tratamiento.
Se identificaron registros ecocardiográficos históricos incompletos en un pequeño subconjunto de pacientes y se abordaron mediante una revisión retrospectiva estandarizada de las historias clínicas.
No se identificaron desviaciones graves del protocolo durante la recopilación de datos.
La disfunción cardíaca y el remodelado ventricular son anomalías patológicas comunes en pacientes geriátricos con CAD e hipertensión y son factores de riesgo importantes para eventos cardiovasculares adversos.
En consecuencia, la protección cardíaca y la atenuación del remodelado ventricular son consideraciones importantes durante el tratamiento antihipertensivo.
Los hallazgos ecocardiográficos demostraron una FEVI significativamente mayor y un DTDVI significativamente menor en el grupo de observación que en el grupo de control a los 6 y 12 meses después del tratamiento ( p < 0,05), lo que indica una mayor mejoría en la función cardíaca y una atenuación del remodelado ventricular asociada con sacubitril/valsartán.
Este hallazgo podría estar relacionado con los mecanismos cardioprotectores de sacubitril/valsartán.
La inhibición de la neprilisina aumenta los niveles de péptidos natriuréticos, lo que puede inhibir la apoptosis de los cardiomiocitos, reducir la fibrosis miocárdica, atenuar la remodelación ventricular y mejorar la contractilidad miocárdica.
En conjunto, los hallazgos indicaron que sacubitril/valsartán se asoció con reducciones en la presión arterial y cambios favorables en los parámetros de la función cardíaca en pacientes geriátricos con enfermedad coronaria e hipertensión.
La seguridad es una consideración importante en la farmacoterapia para pacientes geriátricos debido a la frecuente disminución de la función hepática y renal, la polifarmacia y la menor tolerancia a los fármacos.
Por lo tanto, la selección de agentes antihipertensivos bien tolerados es importante para el tratamiento a largo plazo .
El análisis de seguridad no mostró diferencias estadísticamente significativas en la incidencia de reacciones adversas entre los grupos.
Todas las reacciones adversas notificadas fueron leves, principalmente mareos y fatiga, y no se produjeron reacciones adversas graves.
Todas las reacciones adversas se resolvieron tras el tratamiento sintomático sin interrupción del mismo.
El grupo de intervención presentó una incidencia de tos seca del 2,56 %.
Todos los casos fueron leves y no productivos, sin expectoración ni opresión torácica, y no requirieron la interrupción del tratamiento.
El grupo de control presentó una incidencia de edema en las extremidades inferiores del 2,86 %.
Todos los casos fueron leves y se resolvieron tras la elevación de las piernas y la restricción de sodio, sin necesidad de ajustar la dosis.
Estos hallazgos indican una tolerabilidad comparable entre sacubitril/valsartán y amlodipino en pacientes geriátricos con enfermedad coronaria e hipertensión.
El análisis de regresión de riesgos proporcionales de Cox identificó el tratamiento con sacubitril/valsartán como un factor protector independiente asociado con eventos adversos cardiovasculares en pacientes geriátricos.
La edad avanzada (≥75 años) también se identificó como un factor de riesgo independiente para eventos adversos cardiovasculares.
Los pacientes de ≥75 años pueden presentar un deterioro fisiológico más avanzado, isquemia miocárdica, disfunción cardíaca y alteración del metabolismo de los fármacos, lo que podría contribuir a un mayor riesgo de eventos cardiovasculares.
Estos hallazgos indicaron la importancia de una estrecha monitorización clínica en pacientes mayores con mayor riesgo cardiovascular.
La relevancia clínica del estudio se basó en el uso de datos geriátricos de la práctica clínica real para evaluar la eficacia del tratamiento y los resultados cardiovasculares de sacubitril/valsartán en pacientes geriátricos con enfermedad coronaria e hipertensión, mediante un diseño retrospectivo de seguimiento a largo plazo.
El estudio reflejó la práctica clínica habitual y proporcionó evidencia sobre los resultados del tratamiento en esta población.
Deben considerarse varias limitaciones.
En primer lugar, se trató de un estudio retrospectivo unicéntrico con un tamaño muestral relativamente modesto de 150 pacientes, lo que pudo haber introducido un sesgo de selección.
El diseño retrospectivo y no aleatorizado era inherentemente susceptible a la confusión por indicación.
Si bien las variables basales observadas estaban equilibradas, factores de confusión no medidos, incluidas diferencias sutiles en la gravedad de la insuficiencia cardíaca basal, la función renal y la adherencia a medicamentos no documentados, podrían haber influido en la asignación del tratamiento y los resultados clínicos.
En consecuencia, la inferencia causal fue limitada y los hallazgos deben considerarse generadores de hipótesis.
Se requieren ensayos controlados aleatorizados multicéntricos para validar estas observaciones.
La generalización a otras poblaciones étnicas o entornos de atención médica también requiere precaución, ya que los perfiles de riesgo cardiovascular, el acceso a los medicamentos y los patrones de práctica clínica pueden diferir.
En segundo lugar, el modelo inicial de regresión de Cox multivariable incluyó cuatro covariables y tuvo una razón de eventos por variable subóptima de 6,75, lo que pudo haber provocado sobreajuste del modelo y estimaciones inestables del cociente de riesgos.
El modelo final se optimizó al conservar dos covariables clínicas principales, lo que resultó en un EPV (efectos por variable) de 13,5.
También se realizó un análisis de sensibilidad de regresión de Cox penalizada para evaluar la robustez de los hallazgos.
El intervalo de confianza del 95 % relativamente amplio para el efecto del tratamiento puede haber reflejado el número limitado de eventos de punto final.
En tercer lugar, la definición original de MACE incluía insuficiencia cardíaca agravada y eventos arrítmicos, incluidos los latidos ventriculares prematuros, a diferencia de las definiciones convencionales de MACE que suelen centrarse en el infarto de miocardio, el accidente cerebrovascular, la muerte cardiovascular y la revascularización.
Para mejorar la comparabilidad con la bibliografía, se realizó un análisis de sensibilidad utilizando una definición estandarizada de MACE que excluía los latidos ventriculares prematuros aislados menores.
En cuarto lugar, el período de seguimiento se limitó a 12 meses, lo cual es relativamente corto para esta cohorte geriátrica.
Períodos de seguimiento más prolongados, de 2 a 3 años, podrían proporcionar una evaluación más completa de la eficacia y seguridad a largo plazo.
En quinto lugar, se evaluaron múltiples criterios de valoración secundarios.
Si bien se aplicó la corrección de Bonferroni para controlar la tasa de error de tipo I, no se pudo eliminar por completo la posibilidad de sesgo asociada a las pruebas múltiples.
Por lo tanto, los resultados secundarios deben interpretarse como hallazgos exploratorios.
En sexto lugar, el diseño retrospectivo de un solo centro no incluyó un cálculo prospectivo previo del tamaño de la muestra.
El tamaño limitado de la muestra y las diferencias no significativas entre los subtipos individuales de MACE podrían reflejar una potencia estadística insuficiente en lugar de la ausencia de diferencias entre los tratamientos.
En séptimo lugar, no se evaluó la relación dosis-respuesta de sacubitril/valsartán.
Futuros estudios podrían investigar las asociaciones dependientes de la dosis con la eficacia y la seguridad para fundamentar las estrategias de dosificación clínica.
En octavo lugar, no se evaluaron los resultados informados por los pacientes, incluida la calidad de vida.
La inclusión de estos resultados en futuros estudios podría proporcionar una evaluación más completa del beneficio clínico.
Se justifican estudios retrospectivos o prospectivos multicéntricos a gran escala para validar estos hallazgos.
Las investigaciones futuras también podrían evaluar periodos de seguimiento más prolongados, efectos del tratamiento dependientes de la dosis y resultados informados por los pacientes para proporcionar una evaluación más completa de la eficacia y la seguridad.
* Feng M, Xie Y. Sacubitril/Valsartan Improves Cardiovascular Outcomes in Elderly Patients with Coronary Artery Disease and Hypertension: A Retrospective Cohort Study. J Vis Exp. 2026 Oct 16;(236). doi: 10.3791/72402. PMID: 42891596.
