La incompetencia cronotrópica predice una menor supervivencia y capacidad de ejercicio en la insuficiencia cardíaca
En la edición de noviembre de 2026 del Clinical Cadiology, investigadores de Iran, EEUU y Suecia,
publicaron los resultados y conclusiones de un metaanálisis de datos reconstruidos de tiempo hasta la presentación del evento que analizó el rol de la incompetencia cronotrópica como predicador de mortalidad y menor capacidad de ejercicio en pacientes con insuficiencia cardíaca*.
Esta publicación será hoy comentada en la NOTICIA DEL DÍA.
Los autores plantearon en la introducción de su trabajo que la incompetencia cronotrópica (ICr), definida como la incapacidad de aumentar la frecuencia cardíaca adecuadamente en respuesta a una mayor demanda metabólica, resulta de un desequilibrio entre la actividad del sistema nervioso simpático y parasimpático.
Su presencia se ha asociado con una capacidad de ejercicio reducida, una menor calidad de vida y un peor pronóstico.
Se observa en diferentes complicaciones cardiovasculares e incluso se ha informado en individuos sin ninguna enfermedad cardíaca.
La ICr es particularmente común en pacientes con insuficiencia cardíaca (IC), afectando hasta el 50% de los casos, lo que se debe a la sobreactivación simpática crónica en la IC, que conduce a la regulación negativa y la desensibilización de los receptores β-adrenérgicos cardíacos.
La importancia de la ICr en el pronóstico y el rendimiento funcional de los pacientes con IC se ha convertido en un tema de interés en los últimos años.
Sin embargo, existe una falta de consistencia entre los diferentes informes.
Además, los metaanálisis previos no han logrado demostrar el efecto del tiempo en los análisis de supervivencia de pacientes con ICr e IC y carecían de datos suficientes para explorar completamente el impacto de la ICr en el rendimiento del ejercicio en diferentes fenotipos de IC.
Esta revisión sistemática y metaanálisis tuvo como objetivo evaluar de manera integral la importancia pronóstica y las consecuencias funcionales de la ICr en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (ICFEp).
En síntesis, en estudios previos, la importancia pronóstica y funcional de la incompetencia cronotrópica (ICr) en los diferentes fenotipos de insuficiencia cardíaca (IC) sigue sin estar clara.
Como hipótesis, este estudio comparó la supervivencia y el rendimiento físico en pacientes con insuficiencia cardíaca con y sin insuficiencia cronotrópica.
A tales efectos se realizaron búsquedas sistemáticas en PubMed, Embase, Scopus y la Biblioteca Cochrane hasta octubre de 2025.
Los resultados del pronóstico se evaluaron mediante modelos de riesgos proporcionales de Cox basados en datos individuales reconstruidos de los pacientes.
Las métricas de rendimiento físico se analizaron como diferencias de medias (DM) mediante un modelo de efectos aleatorios.
Los análisis de tiempo de supervivencia medio restringido cuantificaron las diferencias en la esperanza de vida.
Se incluyeron veintiún estudios para construir el metaanálisis.
La ICr se asoció con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares compuestos (cociente de riesgos: 2,75; IC del 95%: 2,18–3,48; p < 0,001) y mortalidad por todas las causas (cociente de riesgos: 1,97; IC del 95%: 1,64–2,36; p < 0,001).
Durante 2500 días, los pacientes con ICr experimentaron 410 y 176 días menos sin eventos cardiovasculares compuestos y mortalidad por todas las causas, respectivamente.
Los pacientes con ICr tuvieron una frecuencia cardíaca en reposo significativamente menor (DM: −6,25 lpm; p < 0,001), una FC máxima menor (DM: −35,12 lpm; p < 0,001) y una reserva de FC menor (DM: −28,84 lpm; p < 0,001).
Además, el subgrupo con ICr experimentó una menor duración del ejercicio (DM: −77,68 s; p : 0,021), carga de trabajo máxima (DM: −19,15 vatios; p < 0,001) y VO2 máximo ( DM: −3,34 mL·kg⁻¹ · min⁻¹ ; p < 0,001); con una pendiente VE/VCO2 más alta ( DM: 2,20; p < 0,001).
Los resultados se mantuvieron robustos tanto en los fenotipos de insuficiencia cardíaca con Fey reducida como preservada.
Al someter a discusión las observaciones realizadas los autores afirmaron que al combinar los datos de estos 21 ensayos, el presente estudio permitió informar los siguientes hallazgos clave:
(I) Los pacientes con IC con ICr exhibieron un peor pronóstico en comparación con aquellos sin ICr, con una supervivencia libre de eventos aproximadamente 1 año más corta durante un seguimiento de 7 años.
Esta desventaja de supervivencia fue consistente en ambos subgrupos de ICrEF e ICpEF.
(II) La ICr se asoció con un riesgo dos veces mayor de mortalidad por todas las causas y casi medio año menos de días libres de eventos durante el seguimiento de 7 años.
(III) La ICr se correlacionó con una menor capacidad de ejercicio, reflejada en duraciones de ejercicio más cortas y una producción de ejercicio máximo reducida.
(IV) Los pacientes con ICr también exhibieron una menor eficiencia funcional durante el ejercicio, caracterizada por un VO2 máximo más bajo, con un mayor nivel de incomodidad respiratoria, reflejada en una pendiente VE/VCO2 más alta .
(V) Además, la ICr se relacionó con una FC máxima significativamente más baja y una reserva de FC reducida durante el ejercicio.
Con un tamaño de muestra de casi 5604 pacientes con IC, este metaanálisis representa la evaluación más completa del impacto a largo plazo de la ICr tanto en el pronóstico como en el rendimiento físico en la población con IC.
En el análisis realizado por los autores, los pacientes con IC e ICr mostraron un riesgo 175% mayor de eventos cardiovasculares adversos y un riesgo 97% mayor de mortalidad.
Si bien la ICr se ha identificado previamente como un predictor de eventos adversos tanto en individuos sin enfermedad cardiovascular como en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias, su significado pronóstico en poblaciones con IC aún no está bien reconocido.
De manera similar a estos hallazgos, un metaanálisis de seis estudios informó un 24% más de probabilidades de mortalidad en pacientes con HFrEF. e ICr (log Odds ratio: −1,24, IC del 95%: −2,20 a −0,28; p = 0,01).
Sin embargo, su análisis se basó en odds ratios, que no tienen en cuenta los datos de tiempo hasta el evento.
Dada la importancia de las duraciones del seguimiento en la evaluación del análisis de supervivencia, el análisis de los autores proporcionó una estimación más precisa, ya que el hazard ratio incorpora también el efecto del tiempo.
Los resultados observados por ellos también amplían esta evidencia al demostrar que la ICr está asociada con un peor pronóstico tanto en los subgrupos de HFrEF como de HFpEF.
Varios mecanismos pueden explicar los resultados observados.
Los pacientes con IC e ICr a menudo experimentan una mayor carga de factores de riesgo metabólicos, que están directamente asociados con un peor pronóstico.
Además, los pacientes con IC e ICr suelen presentar una enfermedad más avanzada, indicada por una peor clase funcional de la New York Heart Association en comparación con sus contrapartes sin ICr.
La respuesta anormal de la FC al ejercicio en pacientes con ICr también se ha asociado directamente con un mayor riesgo de mortalidad.
Los datos del Estudio Framingham demostraron que la incapacidad de alcanzar la frecuencia cardíaca objetivo durante el ejercicio fue un fuerte predictor de mortalidad, independientemente de los cambios del segmento ST y otros factores de riesgo cardiovascular.
Otros estudios sugirieron que una respuesta anormal de la frecuencia cardíaca durante el ejercicio puede ser un predictor más fuerte de mortalidad que la depresión isquémica del segmento ST en las evaluaciones electrocardiográficas.
Sin embargo, el papel causal de la ICr como predictor independiente de peor pronóstico y mortalidad en la IC sigue siendo incierto, ya que algunos estudios no han encontrado que la ICr esté asociado de forma independiente con una supervivencia reducida después de ajustar por otros factores de confusión.
También encontraron que la ICr se asoció con una menor capacidad de ejercicio (demostrada en duraciones de ejercicio y menor potencia máxima) y menor eficiencia funcional (presentada con VO2 pico ) durante el ejercicio.
Varios estudios han demostrado un peor rendimiento de ejercicio en pacientes con HFrEF, ya que los aumentos en el gasto cardíaco en estos pacientes dependen más de la aceleración de la FC que del volumen sistólico o la diferencia arteriovenosa de oxígeno; por lo tanto, la ICr está estrechamente relacionado con la capacidad de ejercicio en estos pacientes.
Sin embargo, existen resultados contradictorios con respecto al efecto de la ICr en la eficiencia funcional en pacientes con HFpEF.
Un metaanálisis de 17 estudios encontró que la ICr disminuyó el VO2 pico en pacientes con HFrEF (DM: −3,86 mL kg −1 min −1 , IC del 95%: −4,83 a −2,89, p < 0,01), sin embargo no se observó diferencia en el subgrupo de HFpEF (DM: −0,73 mL kg −1 min −1 , IC del 95%: −3,78 a 2,32, p : 0,64).
En contraste, los autores encontraron que la ICr disminuyó el VO2 pico tanto en pacientes con HFrEF como con HFpEF.
Estudios previos informaron adaptaciones limitadas del volumen sistólico a mecanismos compensatorios para aumentar el gasto cardíaco durante la actividad en la población con HFpEF, ya que los aumentos en la FC pueden comprometer el llenado ventricular izquierdo en estos pacientes con relajación prolongada.
Por lo tanto, la ICr puede proporcionar un mecanismo protector para la eficiencia del ejercicio en pacientes con ICpEF.
Sin embargo, los pacientes con ICpEF tienen síntomas más severos con una peor clase funcional de la New York Heart Association lo que limita su capacidad de ejercicio como se refleja en una menor intensidad de ejercicio y un tiempo de ejercicio más corto, lo que lleva a una reducción del VO2 pico .
En nuestro metaanálisis, la IC también se asoció con una menor eficiencia respiratoria durante el ejercicio (presentada en una mayor pendiente VE/VCO₂).
El aumento observado en la pendiente VE/VCO₂ puede ser consecuencia de un desajuste entre la perfusión pulmonar y la ventilación, atribuido a la incapacidad de aumentar el gasto cardíaco durante el ejercicio o a un mayor tono vascular pulmonar debido a un desequilibrio entre el sistema nervioso simpático y parasimpático que puede afectar negativamente la función del ventrículo derecho.
Se ha demostrado que la pendiente VE/VCO₂ es un predictor potencial de resultados adversos en pacientes con IC.
Este estudio también demostró que el grupo de edad, la presencia de fibrilación auricular, la modalidad de entrenamiento físico (cinta rodante vs. ergometría en bicicleta) y el uso de betabloqueantes no tienen influencia en el rendimiento físico en la población con ICr.
Estos hallazgos fueron comparables a los de otros estudios que demostraron que el uso de betabloqueantes no afecta el VO2 pico, la duración del ejercicio o la reserva de FC, lo que apoya la idea de que el efecto de la respuesta cronotrópica alterada en los resultados del ejercicio en la insuficiencia cardíaca es un componente intrínseco de la enfermedad independientemente del uso de betabloqueantes.
Las guías recientes recomiendan la prescripción de betabloqueantes para pacientes con ICFEr; sin embargo, su prescripción en pacientes con ICFEp sigue siendo objeto de debate.
Según los propios autores, este metaanálisis presentó varias limitaciones.
En primer lugar, no existe una definición estándar de ICr en la población con IC debido al desajuste entre el gasto cardíaco y la demanda metabólica.
Sin embargo, la mayoría de los estudios han utilizado la fórmula de reserva de FC para diagnosticar la IC, lo que permite considerar diferentes grupos de edad a pesar de la existencia de fórmulas más sencillas.
Además, se utilizaron diferentes valores de corte en los artículos incluidos para el diagnóstico de IC, lo que podría influir en la heterogeneidad observada en los metaanálisis.
En segundo lugar, la mayoría de los estudios incluidos fueron observacionales, lo que podría haber introducido sesgos de selección y variables de confusión no consideradas, como el nivel de actividad física, lo que podría afectar los resultados observados.
Sería conveniente que estos hallazgos se respaldaran en evaluaciones más amplias que tuvieran en cuenta las posibles variables de confusión.
En tercer lugar, los resultados del seguimiento a largo plazo deben interpretarse con especial precaución, dado el número limitado de estudios que comparan los resultados de supervivencia entre los dos grupos con seguimientos superiores a 4 años.
No obstante, los resultados de este metaanálisis son ampliamente aplicables, ya que los participantes del estudio se obtuvieron a partir de datos reales de diversos países.
Como conclusiones en este metaanálisis de 21 estudios, la ICr se asoció con peores resultados de supervivencia, así como con una capacidad física reducida y una menor eficiencia funcional y ventilatoria tanto en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (ICFEr) como con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (ICFEp).
Estoss hallazgos resaltan la importancia del diagnóstico de ICr en pacientes con ICFEr y ICFEp, y de realizar más evaluaciones de posibles estrategias de tratamiento para reducir los efectos nocivos de la ICr y mejorar los resultados a largo plazo en esta población vulnerable.
* Tavakoli K, Dastjerdi P, Narimani-Javid R, Babaei M, Mahalleh M, Behnoush AH, Rezaee M, Humayun Z, Keykhaei M, Fedorowski A, Tajdini M. Chronotropic Incompetence Predicts Reduced Survival and Exercise Capacity in Heart Failure: A Meta-Analysis of Reconstructed Time-to-Event Data. Clin Cardiol. 2026 Nov;49(11):e70522. doi: 10.1002/clc.70522. PMID: 43004735; PMCID: PMC13748947.
