Asociación causal entre la apnea obstructiva del sueño y el riesgo de fibrilación auricular
Investigadores de la R. P. China realizaron un metaanálisis que publicaron en la edición del 30 de enero de 2026 de Medicine de Baltimore, cuyo propósito fue analizar la asociación entre la apnea obstructiva del sueño y la incidencia de fibrilación auricular*.
La NOTICIA DEL DÍA, hoy comentará las observaciones de esta publicación.
Los autores comentaron en la introducción a su propuesta, que la arritmia cardíaca más común, la fibrilación auricular (FA), implica altos gastos de tratamiento.
Además, la FA se ha convertido en un problema de salud más grave como resultado del envejecimiento de la población y la mayor incidencia de factores de riesgo que predisponen a las personas a la afección.
El inicio de la FA puede manifestarse como un espectro de síntomas clínicos, que incluyen palpitaciones, molestias en el pecho y mareos.
También puede provocar o exacerbar la insuficiencia cardíaca.
Es importante destacar que las personas con FA enfrentan un mayor riesgo de tromboembolia, lo que las hace propensas a un accidente cerebrovascular isquémico, infarto cerebral y otras afecciones relacionadas.
La FA es un síntoma de remodelación auricular, también conocida como miopatía auricular, que es provocada por una confluencia de factores de riesgo y comorbilidades.
Los posibles factores de riesgo para la FA incluyen el consumo de alcohol, la apnea del sueño, la obesidad y el síndrome metabólico.
Algunos estudios han indicado una correlación entre la apnea obstructiva del sueño (AOS) y la FA.
La hipoxia intermitente representa una característica fisiopatológica distintiva única de la AOS, que influye en la formación de FA a través de mecanismos como fluctuaciones en la presión intratorácica, desequilibrio autonómico, hipoxemia, estrés oxidativo, estados inflamatorios crónicos y remodelación auricular.
Una de cada 5 personas tiene AOS leve, mientras que 1 de cada 15 adultos tiene AOS moderada a grave.
La insuficiencia cardíaca, la hipertensión y la FA están relacionadas con la AOS.
La incidencia de AOS en pacientes con FA es significativamente mayor que la de otros pacientes de alto riesgo con diversas enfermedades cardiovasculares.
La prevalencia de AOS varía del 40% al 80% entre pacientes con hipertensión, insuficiencia cardíaca, enfermedad coronaria, hipertensión pulmonar, FA y accidente cerebrovascular.
Un factor de riesgo significativo para la FA es la AOS.
Sin embargo, todos estos estudios fueron estudios de cohorte transversales, retrospectivos o prospectivos, así como experimentos con animales con muestras pequeñas.
Debido a la incapacidad de los estudios observacionales para eliminar la influencia de la causalidad inversa y los factores de confusión, incluso cuando existen fuertes correlaciones estadísticas en estos estudios, sus resultados no permiten establecer de forma concluyente una relación causal clara entre los factores observados.
Las variantes genéticas se utilizan como variables instrumentales (VI) en la aleatorización mendeliana (RM), un enfoque de investigación que busca vínculos causales entre la exposición y los resultados.
Dado que los genotipos no se ven influenciados por factores ambientales posnatales, el uso de variaciones genéticas como VI puede ayudar a mitigar el impacto de factores de confusión desconocidos y a revertir la causalidad.
El objetivo de los autores en este estudio fue evaluar con mayor profundidad la relación causal entre la AOS y la FA mediante análisis de RM y metaanálisis.
Reiterando lo dicho a manera de síntesis, la fibrilación auricular (FA) y la apnea obstructiva del sueño (AOS) están asociadas; sin embargo, la mayoría de las investigaciones realizadas hasta la fecha han sido de naturaleza observacional y no han podido demostrar definitivamente una relación causal.
Mediante el análisis de aleatorización mendeliana (MR) y un metaanálisis, este estudio intentó evaluar la relación causal entre la FA y la AOS con más detalle.
Seis conjuntos de datos de estudios de asociación de todo el genoma (GWAS por sus siglas en inglés de genome-wide association studies) se sometieron a un análisis de MR de novo de 2 muestras, y se realizó una serie de análisis para garantizar la validez de los hallazgos de MR.
Para dilucidar mejor la relación entre la AOS y la FA, se realizó un metaanálisis de los resultados ponderados por la varianza inversa de todos los análisis de MR.
Los datos de GWAS de varias cohortes a gran escala sugirieron un mayor riesgo de fibrilación auricular (FA) asociado con la apnea obstructiva del sueño (AOS), mientras que los resultados de otros conjuntos de datos de GWAS no mostraron evidencia clara que respaldara una relación causal.
Tras excluir los datos de GWAS que pudieran contener falsos positivos, los resultados del metaanálisis revelaron una relación causal entre la AOS y la FA (odds ratio = 1,0030; intervalo de confianza del 95 % = 1,0007-1,0054; p < 0,01).
Este estudio de autores chinos respaldó la relación causal entre la AOS y la FA.
Se deben realizar esfuerzos para detectar la FA en pacientes con AOS, determinar su importancia clínica y explorar su papel como factor de riesgo potencialmente modificable.
Al someter a discusión los hallazgos comentados, se indicó que los resultados de dos muestras de análisis de RM y metanálisis sugieren una posible asociación entre la AOS y la FA.
Sin embargo, esta sugerencia no cuenta con un respaldo uniforme en diversos conjuntos de datos genéticos: si bien varios conjuntos de datos de GWAS, incluidos Roselli 2018 y FinnGen 2023, respaldaron una asociación significativa entre la AOS y la FA, otros conjuntos de datos (p. ej., Nielsen 2018, Dönertas 2021 y Jiang 2021) no arrojaron resultados estadísticamente significativos.
Los datos del Biobanco del Reino Unido de 2018 mostraron solo un efecto marginal.
Estas inconsistencias subrayan la necesidad de ser cautelosos al interpretar la robustez y la generalización de la asociación observada.
Entre estos conjuntos de datos, la heterogeneidad significativa observada en el análisis FinnGen 2023 merece especial atención, ya que podría atribuirse a múltiples factores.
En primer lugar, algunos SNP (por sus siglas en inglés de single-nucleotide polymorphisms) pueden presentar estimaciones de efecto imprecisas debido a tamaños de muestra más pequeños o a un mayor error de medición.
En segundo lugar, la pleiotropía horizontal no considerada puede provocar que algunos instrumentos afecten a la AF mediante vías alternativas.
Por último, la posible superposición de muestras entre el GWAS FinnGen 2023 y el GWAS OSA podría introducir sesgo, aumentando aún más la heterogeneidad.
Estos factores justifican una interpretación cautelosa de los resultados de RM basados en FinnGen.
Los mecanismos fisiopatológicos de la FA y la AOS son complejos y multifactoriales.
La asociación entre la AOS y la FA se investigó en un metaanálisis con 54.271 pacientes, y los resultados mostraron una fuerte correlación entre ambas afecciones.
Se descubrió que el 88 % de los pacientes con AOS presentaban FA y que el tratamiento de la AOS reducía la probabilidad de recurrencia de la FA.
En un estudio prospectivo que evaluó el riesgo de desarrollar AOS en 524 pacientes, aproximadamente la mitad de los pacientes con FA tenían probabilidades de presentar AOS, con una prevalencia significativamente mayor que en los pacientes con diagnóstico de enfermedad cardiovascular, pero sin antecedentes ni presencia actual de FA.
Otro estudio prospectivo también confirmó que la AOS aumenta el riesgo de recurrencia de FA después de una cardioversión exitosa, con una tasa de recurrencia del 82% a los 12 meses en 27 pacientes que no recibieron tratamiento con presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) o usaron CPAP incorrectamente, en comparación con una tasa de recurrencia del 42% en el grupo de tratamiento de AOS (n = 12) y una tasa de recurrencia del 53% en el grupo de control (n = 79), lo que indica una correlación entre el tratamiento con CPAP apropiado en pacientes con AOS y una tasa de recurrencia de FA reducida.
La asociación entre la AOS y un mayor riesgo de FA se ha confirmado en estudios previos, pero todavía hay controversia con respecto a la direccionalidad de esta asociación.
Además, la AOS causa episodios hipóxicos recurrentes, que aumentan la actividad del sistema nervioso simpático y causan quimiorreflejos, taquicardia y aumento de la presión arterial.
La demanda de oxígeno del miocardio aumenta por la taquicardia y el aumento de la temperatura, mientras que el suministro de oxígeno al miocardio es más bajo debido a la hipoxia.
Esto conduce a episodios recurrentes de isquemia auricular y miocárdica mientras duerme, lo que exacerba la FA.
El factor inducible por hipoxia-1a, un factor de transcripción crítico para el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) que detecta y reacciona a las variaciones en la concentración de oxígeno, regula en gran medida la expresión de VEGF, que se desencadena por la hipoxia.
En el tejido con FA, hay una regulación positiva de la expresión de la metaloproteinasa de matriz-9, que podría resultar en remodelación estructural auricular y dilatación.
La elevación del factor inducible por hipoxia-1a/VEGF puede contribuir a la sobreexpresión de la expresión de la metaloproteinasa de matriz-9 durante la hipoxia.
Además, la hipercapnia inducida por la AOS aumenta el retraso de la conducción auricular, y la ralentización de la velocidad de conducción persiste tras la reversión de la hipercapnia.
Esto podría deberse a la disminución significativa del pH sérico y al aumento del K+ sérico causados por la hipercapnia, ya que los niveles elevados de potasio en sangre desplazan el potencial de difusión electroquímica del potasio hacia adelante, despolarizando parcialmente el potencial de reposo, lo que ralentiza la velocidad de conducción y, en última instancia, aumenta la susceptibilidad a la FA.
La conexión entre la FA y la AOS podría explicarse por estos mecanismos.
Este estudio presentó varias fortalezas.
En primer lugar, gracias al análisis de RM, se evitó en gran medida la causalidad inversa y la confusión residual.
En segundo lugar, en la literatura publicada, todos los estudios relevantes han demostrado que una predisposición genética a la AOS se asocia con un mayor riesgo de FA.
De igual manera, en el estudio de RM, también observaron una relación causal entre ambas variables.
Sin embargo, realizaron investigaciones adicionales para mejorar la credibilidad de los resultados.
Realizaron análisis de RM utilizando datos de seis fuentes de FA y, posteriormente, realizaron un metaanálisis de los resultados de RM, lo que respaldó aún más el papel causal de la AOS en la FA.
En tercer lugar, en comparación con estudios previos, la investigación presenta datos actualizados y un mayor número de SNP seleccionados, lo que resulta en resultados más fiables.
Este estudio, sin embargo, tuvo ciertas deficiencias.
Primero, las estimaciones de MR pueden haberse visto afectadas por VI débiles.
Algunos de los SNP utilizados en el análisis tuvieron F -estadísticos limítrofes, lo que genera inquietudes sobre el sesgo instrumental débil y una posible inflación de las tasas de error tipo I.
Segundo, a pesar de aplicar análisis de sensibilidad, no se puede descartar la posibilidad de pleiotropía horizontal o sesgo residual que pueda haber afectado las estimaciones causales.
Tercero, el estudio se limitó a individuos de ascendencia europea, lo que reduce el sesgo de estratificación de la población pero limita la generalización.
Se justifica una validación adicional en poblaciones no europeas.
Cuarto, la presencia de superposición de muestras entre algunos conjuntos de datos de exposición y resultados, particularmente los que involucran FinnGen y OSA GWAS, puede haber introducido sesgo en las estimaciones de MR y afectado la validez de la inferencia causal.
Por último, aunque los métodos de MR tienen ventajas significativas en la inferencia causal, los resultados de los estudios de MR aún necesitan validación adicional en ensayos controlados aleatorizados.
En conclusión, si bien el tratamiento de la AOS es beneficioso para la salud cardiovascular general, su papel directo en la prevención de la FA sigue siendo incierto.
Dada la evidencia contradictoria y las pequeñas estimaciones del efecto observadas en el estudio, el cribado selectivo de la FA en pacientes con AOS debe abordarse con cautela y requiere mayor validación.
Palabras clave: fibrilación auricular, causalidad, aleatorización mendeliana, metaanálisis, apnea obstructiva del sueño
* Wei GC, Zhao Q, Chen QL, Xiao Q, Zhou GP, Wang YP, Xiong X. Assessing the causal association between obstructive sleep apnea and the risk of atrial fibrillation. Medicine (Baltimore). 2026 Jan 30;105(5):e47394. doi: 10.1097/MD.0000000000047394. PMID: 41630271; PMCID: PMC12863852.
