Eficacia de los inhibidores de SGLT2 en los resultados clínicos tras el reemplazo valvular aórtico transcatéter
Una revisión sistemática y un metaanálisis realizado por investigadores que se desempeñan en instituciones de Pakistan, Bengladesh y EEUU se ocupó de analizar en pacientes que fueron tratados con reemplazo valvular aórtico transcatéter a quienes se medicó con inhibidores de SGLT2, fue publicada en la edición de marzo de 2026 del Endocrinology, Diabetes & Metabolism, será comentada en la NOTICIA DEL DÍA de hoy*.
Contextualizando el tema, los autores lo introdujeron indicando que la estenosis aórtica (EA) representa la forma más prevalente de enfermedad cardíaca valvular, contribuyendo aproximadamente al 43% de todas las afecciones valvulares.
Subrayaron que la carga global de EA ha aumentado sustancialmente, impulsada en gran medida por una población que envejece.
El reemplazo valvular aórtico transcatéter (TAVR) ha surgido como un estándar establecido de atención para la EA, particularmente para adultos mayores o aquellos con alto riesgo quirúrgico.
A pesar del éxito, la morbilidad y la mortalidad posteriores siguen siendo sustanciales en esta población, y los reingresos por insuficiencia cardíaca (IC) plantean un desafío importante para los resultados a largo plazo.
Se ha demostrado que los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2), desarrollados originalmente para la diabetes, reducen las hospitalizaciones por IC y la mortalidad cardiovascular (CV) en pacientes con diabetes tipo 2, IC o enfermedad renal crónica.
Sin embargo, los principales ensayos controlados aleatorios (ECA) de inhibidores de SGLT2 en IC con fracción de eyección preservada (ICFEp), incluidos EMPEROR-Preserved, SOLOIST-WHF y DELIVER, excluyeron a los pacientes con enfermedad valvular significativa.
En particular, la capacidad de los inhibidores de SGLT2 para revertir la remodelación cardíaca respalda su posible papel terapéutico en la EA, donde la sobrecarga de presión crónica conduce a la remodelación.
Las guías actuales de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) y la Asociación Europea de Cirugía Cardiotorácica (EACTS) recomiendan la TAVR para pacientes con EA grave sintomática que tengan ≥ 70 años de edad, siempre que tengan una anatomía adecuada y acceso transfemoral.
Sin embargo, debido a que la EA se ha considerado tradicionalmente como una obstrucción mecánica en lugar de una enfermedad metabólica, las terapias farmacológicas posteriores a la TAVR han recibido una atención limitada, lo que deja una brecha notable en las guías clínicas actuales.
Para abordar esta brecha, los autores sintetizaron evidencia de ensayos clínicos de alta calidad para evaluar el efecto de la terapia con inhibidores de SGLT2 en pacientes con EA grave sometidos a TAVR.
Reiterando lo dicho, advirtieron que los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) mejoran los resultados cardiovasculares (CV) en pacientes con insuficiencia cardíaca (IC) y diabetes tipo 2.
Sin embargo, su efecto en pacientes sometidos a reemplazo valvular aórtico transcatéter (TAVR) por estenosis aórtica (EA) grave sigue siendo incierto.
Este estudio evaluó si los inhibidores de SGLT2 reducen la mortalidad por cualquier causa y las hospitalizaciones por IC tras el TAVR.
Para consolidar estos conceptos se realizó una búsqueda sistemática en PubMed, ScienceDirect, Cochrane (CENTRAL), Scopus y Embase hasta abril de 2025 para encontrar estudios que compararan los resultados post-TAVR entre usuarios y no usuarios de inhibidores del SGLT2.
Los resultados de interés incluyeron una variable compuesta de mortalidad por cualquier causa u hospitalización por insuficiencia cardíaca (IC), junto con los componentes individuales de mortalidad por cualquier causa y hospitalización por IC.
Todos los resultados se extrajeron al año.
Se calcularon los cocientes de riesgos instantáneos (HR) agrupados con sus intervalos de confianza (IC) del 95% mediante un modelo de efectos aleatorios.
La heterogeneidad se cuantificó mediante el estadístico I₂ . Los análisis se realizaron en R (versión 4.4.2).
Obtuvieron los siguientes resultados:
Tres estudios (1 ECA, 2 observacionales) con 3187 pacientes cumplieron los criterios de inclusión.
El uso de inhibidores del SGLT2 se asoció con una reducción del riesgo del resultado compuesto (HR: 0,75; IC del 95 %: 0,65-0,86; p < 0,01).
Individualmente, el tratamiento redujo la mortalidad por cualquier causa (HR: 0,72; IC del 95 %: 0,53-0,96; p = 0,03) y las hospitalizaciones por IC (HR: 0,74; IC del 95 %: 0,61-0,90; p < 0,01).
Al someter a discusión los hallazgos comentados los autores plantearon que en este metaanálisis de 3187 pacientes con estenosis aórtica grave sometidos a TAVR, el tratamiento con inhibidores de SGLT2 se asoció con un riesgo significativamente menor del resultado compuesto de mortalidad por cualquier causa u hospitalización por insuficiencia cardíaca al año, así como de cada componente individualmente.
Hasta donde se sabe, este fue el primer metaanálisis que evaluó específicamente el papel de los inhibidores de SGLT2 en la población post-TAVR, lo que abordó una importante brecha de evidencia en el manejo contemporáneo de la cardiopatía valvular.
A pesar del éxito del procedimiento, los reingresos por insuficiencia cardíaca siguieron siendo comunes después de TAVR y predijeron fuertemente la mortalidad posterior.
Este riesgo persistente reflejó el hecho de que TAVR alivió la obstrucción valvular pero no revirtió la remodelación miocárdica crónica y la fibrosis características de la EA avanzada.
Los hallazgos señalados sugirieron que los inhibidores de SGLT2, reducen las hospitalizaciones por IC y la mortalidad en una amplia gama de disfunciones cardíacas, y pueden mitigar esta vulnerabilidad residual al dirigirse al sustrato miocárdico desadaptativo subyacente.
La plausibilidad biológica de este beneficio está respaldada por la evidencia de que los inhibidores de SGLT2 ejercen efectos favorables sobre las condiciones de carga ventricular, la energética miocárdica y la remodelación cardíaca, como se demostró en estudios de imágenes y mecanísticos.
Además, los efectos renoprotectores de los inhibidores de SGLT2 pueden proporcionar un valor adicional para mitigar la lesión renal aguda posterior a TAVR, una complicación común con implicancias pronósticas significativamente adversas.
La creciente evidencia también conecta la inhibición de SGLT2 más directamente con la patobiología de la estenosis aórtica en sí.
En una gran cohorte retrospectiva, Shah et al. informaron que el uso de inhibidores de SGLT2 se asoció con una progresión hemodinámica más lenta de la EA.
Además, el ensayo EASTER-HF demostró mejoras en la FEVI y reducciones en NT-proBNP entre los pacientes que recibieron empagliflozina en el momento de la intervención valvular.
El análisis extendió estas observaciones al sugerir que los beneficios fisiológicos y mecanicistas podrían traducirse en reducciones tangibles en los resultados clínicos adversos después de TAVR.
En cuanto a las implicancias futuras de los hallazgos comentaron que la reciente expansión de las indicaciones de TAVR para incluir EA grave asintomática amplía su uso a pacientes con enfermedad miocárdica menos avanzada.
Este cambio hacia una intervención más temprana subraya la importancia de las estrategias farmacológicas complementarias capaces de prevenir o atenuar la progresión de la fibrosis miocárdica.
Los estudios preclínicos que demuestran la expresión de SGLT2 regulada positivamente en válvulas aórticas calcificadas y su atenuación con el tratamiento con empagliflozina, respaldan aún más un posible papel modificador de la enfermedad para esta clase de fármacos.
A medida que TAVR continúa moviéndose más temprano en el continuo de la enfermedad, las terapias como los inhibidores de SGLT2 pueden volverse cada vez más relevantes.
Los ensayos prospectivos en curso, incluido el estudio de fase 4 ENAVO-TAVR que evalúa la enavogliflozina para la prevención de eventos cardiovasculares mayores después de TAVR, serán fundamentales para determinar el papel terapéutico de los inhibidores de SGLT2 en pacientes post-TAVR.
Sin embargo se deben reconocer varias limitaciones.
En primer lugar, la mayoría de los estudios incluidos fueron de naturaleza observacional.
Aunque ambos estudios observacionales proporcionaron estimaciones ajustadas del efecto, no se puede eliminar por completo la posibilidad de confusión residual.
En segundo lugar, debido a la granularidad limitada en los datos informados, no se pudo evaluar las diferencias intraclase entre los inhibidores de SGLT2.
En tercer lugar, tanto los análisis de sensibilidad como los análisis de subgrupos se basaron en un número insuficiente de estudios.
En consecuencia, las estimaciones generales del efecto agrupado fueron sensibles a la exclusión de estudios individuales, lo que limita la fiabilidad e interpretabilidad de estos hallazgos.
Finalmente, debido al pequeño número de estudios incluidos, el sesgo de publicación no se pudo evaluar formalmente mediante gráficos de embudo.
En este campo emergente, persiste un alto riesgo de sesgo de publicación, ya que los hallazgos negativos o neutrales no publicados pueden llevar a una sobreestimación del efecto observado del tratamiento.
En conclusión, este metaanálisis proporcionó una señal preliminar de que los inhibidores de SGLT2 podrían estar asociados con mejores resultados tras la TAVR.
Sin embargo, dadas las limitaciones de la evidencia actual, estos hallazgos deben considerarse exploratorios.
Subrayaron la necesidad de realizar ensayos aleatorizados prospectivos y específicos para establecer definitivamente la eficacia y seguridad de los inhibidores de SGLT2 en esta creciente población de pacientes.
El ensayo de fase 4 ENAVO-TAVR, actualmente en curso, representa un paso crucial en esta dirección y puede ayudar a esclarecer el papel de los inhibidores de SGLT2 en el paradigma de tratamiento post-TAVR.
* Daniyal SM, Khatoon NM, Rasool A, Gul I, Tabish S, Asifa S, Khalid A, Aftab Z, Burhan M, Fahim SL, Gondal HT, Nadir MA, Ahmed SZ, Ashraf DA, Ahmed S. Efficacy of SGLT2 Inhibitors on Clinical Outcomes After Transcatheter Aortic Valve Replacement: A Systematic Review and Meta-Analysis. Endocrinol Diabetes Metab. 2026 Mar;9(2):e70184. doi: 10.1002/edm2.70184. PMID: 41746781; PMCID: PMC12942055.
