Índices de resistencia a la insulina y disfunción sistólica ventricular izquierda subclínica en adultos
Investigadores chinos realizaron una revisión sistemática y metaanálisis de publicaciones previas con el propósito de analizar el rol de distintos índices de resistencia a la insulina (RI) y la disfunción sistólica ventricular izquierda subclínica en pacientes adultos y publicaron sus observaciones en la edición del 24 de julio de 2026 del Reviews in Cardiovascular Medicine (RCM)*.
Estas reflexiones serán consideradas hoy en la NOTICIA DEL DÍA.
.Iniciado el análisis de este tópico los autores destacaron que la resistencia a la insulina (RI) es una característica fisiopatológica clave de la obesidad, el síndrome metabólico y la diabetes mellitus tipo 2 y se considera un determinante importante del riesgo cardiovascular en la población adulta general.
Además de su papel en el desarrollo de la diabetes manifiesta y la enfermedad aterosclerótica, la RI se asocia con la remodelación miocárdica, la inflamación de bajo grado y la disfunción microvascular, que en conjunto pueden contribuir al desarrollo de insuficiencia cardíaca incluso antes de que aparezcan los síntomas.
La evaluación de la RI en estudios clínicos y epidemiológicos se basa principalmente en índices sustitutos derivados de la glucosa en ayunas, la insulina y los parámetros lipídicos, ya que la pinza euglucémica-hiperinsulinémica es demasiado compleja para su uso rutinario.
Los índices comúnmente utilizados incluyen la evaluación del modelo homeostático de resistencia a la insulina (HOMA-IR por sus siglas en inglés de Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance)), el índice triglicérido-glucosa (TyG), la relación triglicérido/colesterol HDL (lipoproteína de alta densidad) (TG/HDL) y puntuaciones compuestas como la puntuación metabólica para RI (METS-IR por sus siglas en inglés de Metabolic Score for Insulin Resistance o Puntuación Metabólica para la Resistencia a la Insulina) o la tasa estimada de eliminación de glucosa.
Estos índices capturan diferentes aspectos del metabolismo glucosa-lípidos y están ampliamente disponibles en la población general y en poblaciones de alto riesgo, incluyendo, entre otros, a personas con diabetes tipo 2.
La disfunción ventricular subclínica ahora puede detectarse mediante ecocardiografía de seguimiento de señales (speckle-tracking) antes de que los cambios en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo se hagan evidentes.
La deformación longitudinal global (GLS por sus siglas en inglés de global longitudinal strain) del ventrículo izquierdo es más sensible que los parámetros convencionales para identificar el deterioro sistólico temprano, y la deformación longitudinal de la pared libre del ventrículo derecho proporciona información complementaria sobre el rendimiento del ventrículo derecho.
Varios estudios de un solo centro han encontrado que niveles más altos de índices de RI se asocian con una deformación longitudinal global del ventrículo izquierdo (LV GLS) menos negativa y una deformación del ventrículo derecho deteriorada en adultos de diversos entornos clínicos, incluidas cohortes comunitarias, obesidad o síndrome metabólico y clínicas de diabetes.
Sin embargo, estos estudios tienen diferencias en el diseño, el tamaño de la muestra, los índices de RI utilizados y si evalúan el ventrículo izquierdo, y muchos tienen poca potencia para cuantificar las relaciones dosis-respuesta entre las categorías de resistencia.
Aún no está claro hasta qué punto los diferentes índices se asocian de forma consistente con la disfunción sistólica ventricular izquierda subclínica, ni si estas asociaciones son similares en la población general y en subgrupos específicos de alto riesgo, como los pacientes con diabetes tipo 2.
Por lo tanto, los autores chinos realizaron una revisión sistemática y un metaanálisis de estudios observacionales en adultos para sintetizar la evidencia sobre las relaciones entre los índices de RI y las medidas de disfunción sistólica ventricular izquierda subclínica derivadas del seguimiento de patrones de moteado (speckle-tracking), con análisis adicionales en subgrupos clínicos clave, incluyendo individuos con y sin diabetes tipo 2.
A manera de resumen de lo expresado, vale reiterar que la resistencia a la insulina (RI) es una característica clave de las enfermedades cardiometabólicas y puede contribuir a la disfunción ventricular subclínica antes del desarrollo de insuficiencia cardíaca manifiesta.
Los estudios han reportado resultados heterogéneos con respecto a las asociaciones entre los índices de RI y la deformación miocárdica.
Por lo tanto, esta revisión sintetizó la evidencia disponible sobre las relaciones entre los índices de RI y la disfunción sistólica ventricular izquierda subclínica en adultos .
A tales fines, se realizó una búsqueda sistemática en PubMed, Embase, Web of Science Core Collection y la Biblioteca Cochrane desde su inicio hasta el 1 de diciembre de 2025 para estudios observacionales que involucraran adultos que informaran asociaciones entre índices de RI y parámetros de deformación derivados de ecocardiografía de seguimiento de señales (speckle-tracking).
Las exposiciones elegibles incluyeron índices de RI de uso común, como la evaluación del modelo homeostático de resistencia a la insulina (HOMA-IR), el índice de triglicéridos-glucosa (TyG), la puntuación metabólica para la resistencia a la insulina (METS-IR) y las razones basadas en lípidos.
El resultado primario fue la deformación longitudinal global (|GLS| Global Longitudinal Strain, deformación longitudinal global).
La deformación del ventrículo derecho se resumió narrativamente porque solo un estudio informó esta condición.
Las razones de probabilidades ajustadas (OR) para la disfunción sistólica subclínica del VI por cada aumento de una unidad en un índice de RI y las diferencias medias (DM) en |GLS| entre las categorías de resistencia más alta y más baja se sintetizaron utilizando modelos de efectos aleatorios con ajuste de Hartung-Knapp.
Cuatro estudios que informaron OR ajustados por unidad de aumento en un índice RI mostraron una asociación positiva consistente con disfunción sistólica subclínica del ventrículo izquierdo.
El OR combinado por unidad de aumento en el índice RI fue de 1,36 (intervalo de confianza del 95 % (IC): 1,20 a 1,53; I 2 = 0 %).
Cinco estudios que compararon GLS entre cuartiles de RI informaron que los participantes en el cuartil más alto tenían peor función sistólica del ventrículo izquierdo que aquellos en el cuartil más bajo.
La MD combinada de efectos aleatorios en GLS (Q4 vs. Q1) fue de –1,58 puntos porcentuales (IC del 95 %: –2,22 a –0,93), lo que indica una menor magnitud de deformación (peor función sistólica subclínica) en el grupo de RI más alto.
Al someter a debate las observaciones realizadas, los autores hicieron referencia a los orincipales hallazgos en estos términos:
En esta revisión sistemática y metaanálisis, una RI más alta se asoció consistentemente con una peor función sistólica del ventrículo izquierdo subclínica, como lo indica una menor magnitud absoluta de GLS (|GLS|).
En los modelos continuos, las estimaciones de efectos fijos y aleatorios fueron comparables (I² = 0%), lo que respalda la estabilidad de esta asociación.
En las comparaciones categóricas (Q4 -cuarto cuartil – vs. Q1 -primer cuartil-), la dirección del efecto fue consistente; sin embargo, la heterogeneidad fue sustancial y, por lo tanto, se priorizaron las estimaciones de efectos aleatorios.
Estos enfoques que utilizan modelos de RI tanto categóricos (Q4 vs. Q1) como continuos, respaldan una asociación inversa entre una RI más alta y |GLS|.
Aunque la prueba de Egger no indicó efectos de estudios pequeños, su potencia fue limitada por el pequeño número de estudios incluidos (<10), y los resultados deben interpretarse con precaución.
Se observó una heterogeneidad sustancial en las comparaciones basadas en cuartiles (Q4 vs. Q1) de |GLS| (MD), mientras que los modelos continuos mostraron una heterogeneidad mínima.
Esta heterogeneidad probablemente refleja diferencias entre estudios en las características de los participantes y los perfiles de riesgo cardiometabólico basal, incluidas cohortes con diabetes tipo 2, obesidad y poblaciones más amplias de factores de riesgo cardiovascular.
Además, las métricas de RI y su categorización no fueron uniformes: la mayoría de los estudios evaluaron TyG, mientras que uno utilizó la relación TG/HDL, y los umbrales que definen «alta RI» variaron entre los estudios (puntos de corte de TyG que oscilan entre aproximadamente 8,97 y 9,83 y TG/HDL >3,75).
Las definiciones de los resultados también difirieron, con la disfunción subclínica definida utilizando |GLS|
Los umbrales de <18% o <20% pueden contribuir a la variabilidad en la magnitud de los efectos.
Además, los conjuntos de ajuste de covariables variaron entre los estudios, incluyendo diferencias en si se incluyeron medidas de adiposidad, presión arterial, perfiles lipídicos, marcadores de función renal e índices estructurales cardíacos, lo que puede influir en la asociación residual atribuida a la RI.
Por consiguiente, priorizaron las estimaciones de efectos aleatorios para los análisis basados en cuartiles e interpretamos los hallazgos de subgrupos con cautela, dado el número limitado de estudios participantes.
Varias vías fisiopatológicas pueden explicar la asociación observada entre mayor RI y disfunción ventricular subclínica.
La RI se acompaña de hiperinsulinemia compensatoria, alteración de la captación de glucosa en los cardiomiocitos y un cambio en la utilización de sustratos hacia una mayor oxidación de ácidos grasos, lo que resulta en una flexibilidad metabólica reducida y una eficiencia cardíaca disminuida.
Este cambio metabólico es energéticamente menos eficiente y promueve la acumulación de intermediarios lipídicos tóxicos como ceramidas y diacilgliceroles, que pueden desencadenar disfunción mitocondrial, estrés oxidativo, estrés del retículo endoplasmático y apoptosis.
Además, la RI se asocia con la activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona y el sistema nervioso simpático y con la regulación positiva de la señalización profibrótica.
Estos procesos favorecen la fibrosis intersticial difusa y la remodelación concéntrica del ventrículo.
Como las fibras longitudinales subendocárdicas son particularmente sensibles al estrés metabólico e isquémico, la deformación longitudinal se deteriora antes que la fracción de eyección, lo que es consistente con el hallazgo de que la RI ya está asociada con un deterioro de |GLS| en poblaciones con FE en gran medida preservada.
La disfunción endotelial y la enfermedad microvascular proporcionan un vínculo adicional entre la RI y el deterioro miocárdico.
La RI está asociada con una disminución en la biodisponibilidad de óxido nítrico, un aumento en el tono vasoconstrictor y rarefacción estructural de la microcirculación.
Estos cambios deterioran la reserva de flujo coronario y pueden afectar preferentemente las capas subendocárdicas, contribuyendo así a anomalías tempranas en la deformación longitudinal.
La inflamación sistémica de bajo grado y el alto estrés oxidativo, ambos comunes en estados de RI, pueden dañar aún más los cardiomiocitos y alterar la matriz extracelular.
En el ventrículo derecho, la RI suele coexistir con obesidad central, trastornos respiratorios del sueño y disfunción vascular pulmonar, factores que pueden aumentar la presión pulmonar e imponer cargas adicionales al ventrículo derecho.
La evidencia sobre la sobrecarga del ventrículo derecho era limitada y no se había sintetizado cuantitativamente; por lo tanto, los mecanismos específicos del ventrículo derecho son especulativos y requieren confirmación en estudios futuros.
Por otro lado, la distribución de la grasa puede modular aún más la vulnerabilidad miocárdica en estados de resistencia a la insulina.
La relación cintura-cadera (RCC), un sustituto de la adiposidad visceral y la distribución de grasa androide, se asocia con fenotipos cardíacos distintos en estudios previos, con la adiposidad androide asociada con una mayor disfunción miocárdica subclínica y la distribución de grasa ginoide siendo relativamente protectora.
Aunque la RCC no se informó de manera consistente en los estudios incluidos y, por lo tanto, no se pudo examinar cuantitativamente en este metaanálisis, futuros estudios observacionales e intervencionistas que incorporen la RCC pueden ayudar a los investigadores a determinar si la asociación IR–|GLS| está parcialmente mediada por la adiposidad visceral, la inflamación metabólica y el remodelado miocárdico temprano.
Las diferencias en la adiposidad visceral y la distribución de la grasa entre cohortes también pueden contribuir a la heterogeneidad entre estudios en la magnitud del deterioro de |GLS|.
Las diferencias entre los índices de RI y entre los subgrupos clínicos también son biológicamente plausibles.
Los índices TyG combinan los niveles de glucosa en ayunas y triglicéridos en una sola métrica y, por lo tanto, capturan tanto la RI como un entorno lipídico aterogénico, lo que puede explicar en parte la asociación ligeramente más fuerte que observamos para TyG que para algunos otros índices.
Otras puntuaciones compuestas, como TG/HDL, capturan dimensiones relacionadas pero no idénticas de disfunción metabólica; aunque todas están asociadas con adiposidad visceral, acumulación de grasa ectópica y señalización de insulina alterada que finalmente convergen en vías miocárdicas similares, sus componentes metabólicos se ponderan de manera diferente y pueden producir un gradiente ligeramente menos pronunciado a nivel de índice individual.
La mayor incidencia de resistencia a la insulina (RI) observada en individuos con diabetes tipo 2 que en individuos no diabéticos es compatible con la idea de que la hiperglucemia crónica, la formación de productos finales de glicación avanzada y la microangiopatía diabética actúan además de la RI para amplificar la rigidez y la fibrosis miocárdicas.
Además, la presencia de una asociación sólida en adultos no diabéticos indica que la RI representa un fenotipo cardíaco adverso, en lugar de ser simplemente un factor secundario en la progresión hacia la diabetes manifiesta.
Dado el número limitado de estudios dentro de cada subgrupo y para cada índice de RI, estas diferencias entre subgrupos e índices deben considerarse generadoras de hipótesis en lugar de definitivas.
Los hallazgos observados por los investigadores chinos, indican que la resistencia a la insulina (RI) es un fenotipo de riesgo cardiometabólico temprano y clínicamente relevante, asociado con un deterioro sistólico ventricular izquierdo subclínico antes de la aparición de insuficiencia cardíaca manifiesta.
Dado que varios índices de RI (por ejemplo, TyG y TG/HDL) pueden obtenerse a partir de mediciones de laboratorio disponibles de forma rutinaria, podrían complementar las estrategias tradicionales de evaluación de riesgos al identificar a las personas que podrían beneficiarse de intervenciones cardiometabólicas y de estilo de vida más tempranas.
Sin embargo, aún no se ha determinado si la mejora de la sensibilidad a la insulina mejora el |GLS| o reduce los eventos clínicos; futuros estudios longitudinales y de intervención deberían poner a prueba directamente esta hipótesis.
Los autores hicieron referencia a las Fortalezas y limitaciones de su estudio.
Este metaanálisis ofrece una síntesis cuantitativa de la evidencia disponible sobre las asociaciones entre los índices de resistencia a la insulina (RI) y la disfunción sistólica ventricular izquierda subclínica evaluada mediante ecocardiografía con seguimiento de patrones (speckle-tracking).
Al combinar los resultados de siete estudios e incorporar estimaciones totalmente ajustadas, este análisis resumió la dirección y la magnitud de estas asociaciones, que los estudios individuales suelen tener una potencia estadística insuficiente para estimar con precisión.
Estos hallazgos respaldan una mayor evaluación de las métricas de RI como posibles marcadores para la estratificación temprana del riesgo, especialmente en entornos donde las vías diagnósticas avanzadas son limitadas.
Como quedó dicho, este estudio presentó varias limitaciones.
En primer lugar, la evidencia incluida fue predominantemente observacional, lo que limitó la interpretación causal y no eliminó la confusión residual, incluso cuando se informó el ajuste multivariado.
En segundo lugar, con solo siete estudios, la capacidad para detectar y caracterizar completamente el sesgo de publicación fue limitada, y los efectos de estudios pequeños podrían haber influido en las estimaciones combinadas.
En tercer lugar, es probable que exista heterogeneidad metodológica, incluyendo diferencias en la definición y el cálculo de los índices de RI, las características de los pacientes, los protocolos de adquisición ecocardiográfica y el software de análisis de deformación o las plataformas de los proveedores, todo lo cual puede contribuir a la variabilidad entre los estudios.
Finalmente, el número limitado de estudios restringió el alcance y la solidez de los análisis de subgrupos y de sensibilidad; por lo tanto, estos análisis deben considerarse exploratorios.
Se necesitan cohortes prospectivas más grandes que utilicen protocolos de deformación estandarizados y definiciones de RI armonizadas para confirmar estas asociaciones y determinar si los índices de RI mejoran la predicción clínica más allá de los factores de riesgo cardiometabólico establecidos.
Además, la deformación del ventrículo derecho se informó en solo un estudio; por lo tanto, los hallazgos del ventrículo derecho se resumieron de forma narrativa y deben considerarse preliminares.
Como conclusiones, una mayor resistencia a la insulina (RI), evaluada mediante índices disponibles de forma rutinaria, se asocia de forma independiente con una peor función sistólica del ventrículo izquierdo (VI) subclínica en adultos, reflejada por una menor magnitud absoluta de la deformación longitudinal global del VI (|GLS|).
Esta asociación mantiene la misma dirección en las distintas métricas de RI, si bien la evidencia disponible es limitada y los hallazgos en subgrupos deben interpretarse con cautela.
Estos resultados respaldan la RI como un fenotipo de riesgo cardíaco temprano y resaltan la necesidad de realizar estudios prospectivos para determinar si las intervenciones que mejoran la sensibilidad a la insulina pueden traducirse en mejoras en la deformación miocárdica y en los resultados clínicos posteriores.
* Li H, Ma Y, Zhao L. Insulin Resistance Indices and Subclinical Left Ventricular Systolic Dysfunction in Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis. Rev Cardiovasc Med. 2026 Jul 24;27(7):49364. doi: 10.31083/RCM49364. PMID: 42534230; PMCID: PMC13419991.
