Inhibidores de SGLT2 en la insuficiencia cardíaca
Investigadores rumanos realizaron una revisión sistemática exhaustiva y un metaanálisis multidominio de ensayos aleatorizados cuyo propósito fue analizar los resultados clínicos, los síntomas, la capacidad funcional y el remodelado cardíaco de la utilización de Inhibidores de SGLT2 en la insuficiencia cardíaca, y publicaron sus hallazgos y conclusiones en la edición del 4 de enero de 2026 del Journal of Clinical Medicine*.
La NOTICIA DEL DÍA, hoy comentará esta revisión.
Los autores introdujeron el tema planteando que la insuficiencia cardíaca (IC) sigue siendo un problema de salud pública importante, que afectaría a alrededor de 64 millones de personas en todo el mundo en 2024.
Las proyecciones estiman más de 74 millones de casos para 2050, impulsados por una población que envejece y una mejor supervivencia después de un infarto de miocardio.
A pesar de los avances en terapias farmacológicas y basadas en dispositivos, los pacientes con IC continúan enfrentando altas tasas de muerte cardiovascular, hospitalizaciones recurrentes, capacidad funcional deteriorada y calidad de vida reducida.
La diversidad clínica y biológica de la IC, incluidos los fenotipos de fracción de eyección reducida (ICFEr), ligeramente reducida (ICFEmr) y preservada (ICFEp), complica la estratificación y el manejo del riesgo.
Esto resalta la necesidad de terapias que ofrezcan beneficios multidimensionales en todo el espectro de la IC.
Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2 (SGLT2i) se han convertido en una clase transformadora en la medicina cardiovascular. Inicialmente desarrollados para el control glucémico en la diabetes tipo 2, que han mostrado fuertes efectos cardioprotectores y renoprotectores independientemente del estado glucémico.
La evidencia indica que los SGLT2i proporcionan múltiples beneficios, incluyendo natriuresis, reducción de la sobrecarga de líquidos, mejor hemodinámica renal, disminución de la inflamación y mejora de la energía miocárdica.
Como resultado, las guías internacionales ahora recomiendan los SGLT2i como terapia fundamental para la IC, independientemente de la fracción de eyección o el estado de la diabetes.
Más allá de los beneficios pronósticos, se ha demostrado que los SGLT2i reducen la carga de síntomas, mejoran el estado de salud informado por el paciente, mejoran el rendimiento funcional y apoyan la remodelación cardíaca.
Los ensayos que utilizan resultados centrados en el paciente, como el Cuestionario de miocardiopatía de Kansas City (KCCQ), la distancia de caminata de seis minutos (6MWD), el consumo máximo de oxígeno (VO2 pico ) y los niveles de actividad diaria, demuestran mejoras en la calidad de vida y la capacidad funcional en cuestión de semanas desde el inicio de la terapia.
Los estudios mecanicistas que utilizan imágenes de resonancia magnética cardíaca (CMR) avanzada y espectroscopia de resonancia magnética de fósforo-31 muestran además beneficios estructurales y metabólicos, que incluyen remodelación inversa, volúmenes ventriculares reducidos, energética mejorada (ratio PCr/ATP) y menos congestión sistémica.
Sin embargo, a pesar de numerosos ensayos clínicos controlados y aleatorizados, funcionales y mecanicistas, la evidencia está fragmentada debido a los diferentes resultados, fenotipos de IC, períodos de seguimiento y métodos analíticos.
La mayoría de los metaanálisis se han centrado en criterios de valoración únicos, como la mortalidad o la hospitalización, sin tener en cuenta los efectos multidominio más amplios de los iSGLT2 sobre los síntomas, la función y la estructura cardíaca.
Se necesita una síntesis exhaustiva de estos dominios para evaluar por completo el impacto terapéutico de la inhibición de SGLT2 en la IC.
Un metaanálisis reciente a gran escala realizado por Usman et al. evaluó los efectos de los inhibidores de SGLT2 sobre la muerte cardiovascular y los eventos de insuficiencia cardíaca en diversas poblaciones cardiometabólicas, incluyendo aquellas con diabetes, enfermedad renal crónica y enfermedad aterosclerótica.
Sin embargo, este análisis se centró únicamente en resultados concretos y no evaluó el estado de salud informado por los pacientes, la capacidad funcional ni el remodelado cardíaco.
Por el contrario, el metaanálisis multidominio de los autores rumanos, se limita a ensayos aleatorizados sobre insuficiencia cardíaca e integra resultados clínicos, sintomáticos, funcionales y estructurales para proporcionar una evaluación integral y específica de la IC.
Además de los resultados clínicos, los biomarcadores como los péptidos natriuréticos y los marcadores de congestión sistémica ofrecen información pronóstica y fisiopatológica valiosa sobre la progresión de la enfermedad, lo que enfatiza la necesidad de terapias con efectos multidimensionales.
Desarrollar tratamientos efectivos para la HFpEF ha sido un desafío, ya que la mayoría de los agentes no han demostrado beneficios consistentes en los puntos finales clínicos clave.
Estudios de imágenes recientes muestran que muchos pacientes con HFpEF tienen alteraciones sutiles en la mecánica sistólica, como una deformación longitudinal anormal, incluso con una fracción de eyección preservada.
Esto sugiere vías mecanísticas compartidas en todo el espectro de la IC que pueden responder a la inhibición de SGLT2.
El objetivo principal de este estudio fue realizar un metaanálisis multidominio que integrara los resultados clínicos, sintomáticos, funcionales y estructurales de todos los ensayos aleatorios de inhibidores de SGLT2 en la insuficiencia cardíaca.
Para abordar esta deficiencia, los autores realizaron una revisión sistemática y un metaanálisis multidominio de ensayos aleatorizados que evaluaron los efectos de los inhibidores de SGLT2 en los resultados clínicos, los síntomas y el estado de salud, la capacidad funcional y el remodelado cardíaco en pacientes con insuficiencia cardíaca, en todo el espectro de la fracción de eyección.
Al integrar evidencia pronóstica, centrada en el paciente y mecanicista, este estudio ofreció una evaluación exhaustiva de los beneficios de los inhibidores de SGLT2 y reforzó su papel como terapia fundamental en el manejo actual de la IC
En síntesis, los inhibidores de SGLT2 son terapias clave en la insuficiencia cardíaca (IC), pero sus efectos multidominio combinados no se han analizado juntos.
En ese sentido, los autores realizaron una revisión sistemática y un metaanálisis registrados en PROSPERO (CRD420251235850) de todos los ensayos controlados aleatorios (ECA) que compararon SGLT2i (dapagliflozina, empagliflozina, canagliflozina, sotagliflozina) con placebo en adultos con IC, independientemente de la fracción de eyección o el estado de diabetes.
Se realizaron búsquedas en PubMed/MEDLINE, Embase, Cochrane CENTRAL y Web of Science hasta el 1 de febrero de 2025.
Los resultados se agruparon en cuatro dominios:
(1) eventos clínicos,
(2) síntomas/estado de salud (Cuestionario de miocardiopatía de Kansas City, KCCQ),
(3) capacidad funcional (distancia de caminata de 6 minutos, VO2 máximo ) y
(4) remodelación cardíaca/energética (RM cardíaca, 31P-MRS).
Utilizaron modelos de efectos aleatorios con ajuste Hartung-Knapp y evaluaron la heterogeneidad mediante I2 e intervalos de predicción.
Se incluyeron once ECA con 23.812 pacientes (ICFEr, ICFEm, ICFEp e IC aguda o recientemente descompensada).
Los iSGLT2 redujeron el riesgo de muerte cardiovascular o primera hospitalización por IC en un 23% (HR 0,77; IC del 95%: 0,72-0,82; p < 0,0001; I2 = 28%; intervalo de predicción: 0,68-0,87), con efectos similares en la fracción de eyección, el estado de diabetes y el tipo de presentación.
La mortalidad por todas las causas y cardiovascular se redujo en un 12% (HR 0,88; IC del 95%: 0,81-0,96) y un 14% (HR 0,86; IC del 95%: 0,78-0,95), respectivamente.
Los inhibidores del SGLT2 mejoraron la puntuación del KCCQ (Resumen Clínico) en 4,6 puntos (IC del 95 %: 3,4-5,8; p < 0,0001) y aumentaron la probabilidad de una mejora de ≥5 puntos (OR: 1,49; IC del 95 %: 1,32-1,68; NNT = 12).
La distancia recorrida en seis minutos aumentó en 21,8 m (IC del 95 %: 9,4-34,2; p = 0,001), y los ensayos mecanísticos mostraron una remodelación inversa significativa (ΔLVTDV −19,8 ml; ΔLVEF +6,1 %; ambos valores p < 0,001).
No se observó ninguna mejora en el cociente PCr/ATP miocárdico.
La seguridad fue favorable, sin cetoacidosis excesiva ni hipoglucemia grave.
Este metaanálisis exhaustivo de 11 ensayos controlados aleatorizados, que abarcó a más de 23 000 pacientes de todo el espectro de fenotipos de insuficiencia cardíaca, proporcionó evidencia sólida y consistente de que los inhibidores de SGLT2 confieren beneficios clínicamente significativos y centrados en el paciente, independientemente de la fracción de eyección, el estado de diabetes o el contexto clínico.
Al integrar ensayos de resultados, ensayos basados en síntomas, investigación de la capacidad funcional y estudios mecanísticos, los hallazgos comentados reforzaron y amplíaron la base de evidencia que respalda la inhibición de SGLT2 como terapia fundamental para la insuficiencia cardíaca.
El análisis agrupado confirmó una reducción sustancial en el compuesto de muerte cardiovascular y hospitalización por insuficiencia cardíaca, en consonancia con la evidencia previa de DAPA-HF, EMPEROR-Reduced, EMPEROR-Preserved y DELIVER.
Es importante destacar que el efecto fue direccionalmente consistente en todos los ensayos incluidos, incluidas las poblaciones con insuficiencia cardíaca aguda en EMPULSE y los pacientes recientemente descompensados en SOLOIST-WHF.
La separación temprana de las curvas de eventos, a menudo dentro de los 30 días, subraya los rápidos efectos terapéuticos de los inhibidores de SGLT2.
Esto refuerza su aplicabilidad no solo en la ICFEr crónica estable, sino también durante e inmediatamente después de las descompensaciones agudas, un período tradicionalmente marcado por la incertidumbre terapéutica y el alto riesgo temprano.
Los resultados en las distintas categorías de FE mostraron una sorprendente uniformidad: los inhibidores de SGLT2 redujeron los eventos de insuficiencia cardíaca en pacientes con IC-FEr, IC-FEm e IC-FEp.
Estos hallazgos sugieren que la respuesta terapéutica a los inhibidores de SGLT2 podría extenderse a las clasificaciones tradicionales basadas en la FE.
A diferencia de las terapias anteriores para la IC-FEp, que solo mostraron beneficios en subgrupos cuidadosamente seleccionados, la consistencia de los efectos en EMPEROR-Preserved y DELIVER indica que los inhibidores de SGLT2 ocupan una posición terapéutica única con amplia inclusividad.
Una fortaleza importante de este metaanálisis es la inclusión de los resultados informados por los pacientes, en particular el Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ), que se reconoce cada vez más como un criterio de valoración coprincipal en los ensayos contemporáneos.
Los inhibidores de SGLT2 produjeron mejoras significativas en la carga de síntomas y el estado de salud a las 12 semanas, como se observó en CHIEF-HF, DEFINE-HF y EMPULSE. DELIVER demostró además mejoras incrementales en el KCCQ en diversos fenotipos, lo que respalda el papel de los inhibidores de SGLT2 no solo como agentes que prolongan la vida, sino también como terapias que modifican los síntomas.
Este doble beneficio —mejora de la supervivencia y la calidad de vida— es particularmente importante en la ICFEp, donde el control de los síntomas ha sido históricamente un objetivo terapéutico principal debido a la falta de opciones modificadoras de la enfermedad.
Los avances constantes en el KCCQ refuerzan la relevancia clínica de los inhibidores de SGLT2 más allá de los resultados concretos.
Los eventos cardiovasculares ocurrieron con mayor frecuencia durante los primeros 30 a 60 días de seguimiento, mientras que las mejoras en las puntuaciones del Cuestionario de Miocardiopatía de Kansas City (KCCQ) se observaron típicamente entre las 8 y 12 semanas, lo que refleja el momento de las evaluaciones del ensayo.
Estos hallazgos sugieren que los beneficios en el pronóstico y el estado de salud asociados con los inhibidores de SGLT2 se desarrollan de forma concurrente, en lugar de secuencial.
Es probable que la descongestión temprana y la descarga hemodinámica reduzcan el riesgo de empeoramiento de los eventos de insuficiencia cardíaca y, en las semanas posteriores, estos cambios fisiológicos pueden contribuir a la mejora de la disnea, la fatiga y las limitaciones físicas, según las mediciones del KCCQ.
Surge una aparente paradoja porque la separación temprana de las curvas de eventos sugiere estabilización clínica en los primeros 1-2 meses, mientras que las mejoras en el KCCQ se reportaron predominantemente a las 8-12 semanas.
Normalmente, se esperaría que la recuperación de los síntomas y la calidad de vida precediera a la mejora pronóstica; sin embargo, los datos de los ensayos disponibles indican la cronología opuesta.
Esta discrepancia se explica más plausiblemente por factores metodológicos que biológicos.
En primer lugar, la mayoría de los ensayos de resultados implementaron vigilancia continua para muerte cardiovascular y hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca desde la aleatorización, mientras que el KCCQ generalmente se obtuvo solo en visitas preespecificadas a las 8-12 semanas, lo que resultó en una detección más temprana de eventos pronósticos que de cambios en el estado de salud.
En segundo lugar, la progresión del estadio de la IC, reflejada por hospitalizaciones recurrentes y cada vez más frecuentes, está estrechamente relacionada con el pronóstico; por lo tanto, interrumpir esta trayectoria tempranamente con inhibición de SGLT2 puede traducirse en una rápida reducción de eventos adversos en un plazo de 30 a 60 días, incluso si el alcance total de la recuperación de la calidad de vida se registra posteriormente.
En tercer lugar, es probable que los efectos fisiológicos de los inhibidores de SGLT2 (natriuresis, descongestión, mejora del acoplamiento ventricular-arterial y estabilización renal) comiencen a aliviar los síntomas poco después del inicio del tratamiento, pero las mejoras notificadas por los pacientes podrían acumularse de forma más gradual y registrarse únicamente en las visitas de seguimiento programadas.
Por lo tanto, la aparente mejora posterior en la calidad de vida no contradice la evolución esperada de la enfermedad; más bien, refleja una combinación de estabilización fisiopatológica temprana y la estructura temporal de las evaluaciones de la calidad de vida en los distintos ensayos.
Aunque los resultados de los criterios de valoración funcionales fueron más heterogéneos, la direccionalidad favoreció la inhibición de SGLT2.
Los estudios EMPERIAL mostraron mejoras modestas en la prueba de 6 minutos de duración (PM6M), mientras que EMPA-TROPISM demostró mejoras sustanciales en el VO₂ máximo y el rendimiento físico, a pesar de incluir únicamente a pacientes con IC-FEr no diabéticos.
Estos hallazgos respaldan la hipótesis de que las mejoras en la capacidad funcional reflejan beneficios cardiopulmonares reales, más que efectos glucémicos.
La variabilidad en los resultados funcionales probablemente refleja las limitaciones inherentes de las pruebas de ejercicio (efectos de aprendizaje, comorbilidades, dependencia del dispositivo) y las diferencias en el estado funcional inicial, la duración de la prueba y la intensidad de la intervención.
No obstante, el patrón general respalda una mejora de la reserva fisiológica y la capacidad de ejercicio.
Las reducciones observadas en NT-proBNP en DEFINE-HF y EMPULSE, junto con la robusta remodelación inversa documentada en EMPA-TROPISM, proporcionan evidencia convergente de que los inhibidores de SGLT2 ejercen efectos hemodinámicos y miocárdicos significativos más allá del control glucémico.
Mecanísticamente, los inhibidores de SGLT2 promueven la diuresis osmótica y la natriuresis, reducen el volumen plasmático y el líquido intersticial, y mejoran la eficiencia diurética, que en conjunto alivian la precarga cardíaca y la congestión pulmonar.
Las reducciones concomitantes en la presión arterial y la rigidez arterial disminuyen la poscarga y mejoran el acoplamiento ventricular-arterial, mientras que los efectos favorables en la función renal ayudan a romper el ciclo de retroalimentación cardiorrenal desadaptativo.
Además de estos mecanismos hemodinámicos, datos experimentales y clínicos sugieren que la inhibición de SGLT2 puede modular el metabolismo miocárdico (mayor utilización de cuerpos cetónicos, uso más eficiente de sustratos), atenuar la inflamación y el estrés oxidativo, y mejorar la función microvascular.
Estos efectos previos son consistentes con las reducciones en los volúmenes ventriculares izquierdos y los aumentos en la FEVI observados en EMPA-TROPISM, incluso en pacientes con ICFEr no diabéticos, y podrían explicar en parte los beneficios uniformes en todo el espectro de la FE.
Estudios electrofisiológicos y traslacionales recientes amplían aún más el perfil pleiotrópico de los inhibidores de SGLT2, lo que sugiere posibles efectos favorables sobre el sustrato arrítmico, la fibrosis miocárdica y la estabilidad eléctrica, lo que refuerza su impacto cardiovascular multidimensional.
Es importante destacar que varios de estos mecanismos ofrecen una explicación biológicamente plausible para las mejoras en los síntomas subjetivos y el estado de salud informado por los pacientes.
Se espera que la rápida descongestión y la reducción de las presiones de llenado del lado izquierdo se traduzcan en una menor disnea de esfuerzo, ortopnea y edema periférico, mientras que la mejora del acoplamiento ventricular-arterial y de la función renal puede aumentar la tolerancia al ejercicio y reducir la fatiga.
Estos cambios fisiopatológicos se reflejan clínicamente en mejoras tempranas en la frecuencia de síntomas del KCCQ y en los dominios de limitación física, así como en aumentos modestos pero constantes en la distancia recorrida en seis minutos y el VO2 máximo en ensayos seleccionados.
En conjunto, el perfil mecanístico de los inhibidores de SGLT2 se alinea estrechamente con los beneficios clínicos multidominio y centrados en el paciente observados en este metaanálisis.
Es importante reconocer que, si bien los ensayos de resultados proporcionan evidencia sólida y generalizable en todo el espectro de la IC, los datos mecanísticos y estructurales provienen principalmente de cohortes de IC-FEr, con evidencia estandarizada más limitada en IC-FEp e IC aguda.
Por lo tanto, las interpretaciones mecanísticas en estos contextos deben considerarse con la debida cautela hasta que se disponga de estudios mecanísticos específicos para cada fenotipo.
La heterogeneidad fue moderada en los resultados notificados por los pacientes y en los criterios de valoración funcionales, pero baja en los resultados clínicos.
Se espera una variabilidad a nivel de ensayo dadas las diferencias en: fenotipo de IC (ICFEr vs. ICFEmr vs. ICFEp); contexto agudo vs. crónico; duración del seguimiento; carga sintomática basal; modalidad de medición (en clínica, a distancia, CPET vs. 6MWT).
Cabe destacar que la metarregresión no identificó la FEVI basal, el estado de diabetes, la edad ni el NT-proBNP como modificadores del efecto en los resultados clínicos.
Esto refuerza la solidez de los hallazgos y respalda su aplicabilidad terapéutica universal.
Este análisis tiene varias ventajas metodológicas:
(1) estricta adherencia a los marcos PRISMA 2020 y PROSPERO;
(2) inclusión de resultados primarios tanto clínicos como centrados en el paciente, una rareza en los metaanálisis de SGLT2;
(3) separación de ensayos mecanicistas para evitar contaminar las estimaciones del efecto clínico; (4) evaluación rigurosa del sesgo utilizando RoB 2;
(5) evaluación integral de la certeza GRADE;
(6) gran conjunto de datos que permite comparaciones entre fenotipos;
(7) integración de poblaciones de IC aguda y crónica, que proporciona información sobre todo el continuo de atención.
Estos hallazgos amplían la evidencia previa al incorporar dominios no incluidos en metaanálisis recientes a gran escala, como el de Usman et al., que se centraron en la mortalidad y la hospitalización, pero no evaluaron la carga sintomática, la capacidad de ejercicio ni los resultados mecanísticos de las imágenes.
Esta estructura multidominio proporciona mayor granularidad clínica.
Otra posible fuente de sesgo de selección se relaciona con las indicaciones regulatorias y los patrones regionales de prescripción para diferentes inhibidores de SGLT2.
Por ejemplo, en Japón, solo la dapagliflozina y la empagliflozina tienen actualmente indicaciones formales para la insuficiencia cardíaca.
La sotagliflozina y la canagliflozina no las tienen.
Como resultado, SOLOIST-WHF y CHIEF-HF reclutaron poblaciones más seleccionadas: pacientes con diabetes tipo 2 y empeoramiento reciente de la IC, así como una cohorte predominantemente norteamericana reclutada digitalmente, respectivamente.
Es posible que estos no reflejen completamente la práctica de la IC en todos los países.
Sin embargo, la gran mayoría del peso estadístico en los resultados compuestos primarios de la revisión rumana proviene de los grandes ensayos de dapagliflozina y empagliflozina, globalmente representativos: DAPA-HF, EMPEROR-Reduced, EMPEROR-Preserved y DELIVER.
En un análisis de sensibilidad restringido a estos agentes, el efecto del tratamiento sobre la muerte cardiovascular y la hospitalización por IC se mantuvo prácticamente sin cambios.
Esto argumenta en contra de un impacto importante de las indicaciones específicas de la molécula o las diferencias regionales de etiquetado en las conclusiones de los autores.
A pesar de sus fortalezas, varias limitaciones justifican el reconocimiento:
(1) La heterogeneidad de los ensayos en síntomas y criterios de valoración funcionales puede limitar la precisión de las estimaciones agrupadas.
(2) Las mejoras del KCCQ variaron según la gravedad de la enfermedad inicial y la duración del seguimiento.
(3) Los ensayos mecanicistas y de corta duración (p. ej., EMPERIAL, EMPA-VISION) proporcionan perspectivas complementarias pero indirectas.
(4) Algunos análisis de subgrupos, en particular en HFmrEF y HFpEF, siguen siendo poco potentes. (5) Los datos de pacientes individuales (IPD) no estaban disponibles, lo que limita la fenotipificación profunda.
(6) El sesgo de publicación no se puede excluir por completo a pesar de los gráficos de embudo simétricos.
(7) No hay datos de pacientes individuales (IPD); los datos agregados limitan el ajuste de los factores de confusión.
(8) Heterogeneidad en los puntos temporales (6 semanas–2,6 años) para síntomas/función.
(9) Los ensayos mecanicistas pequeños ( n = 36–84) impulsan las estimaciones de remodelación; poco potentes.
(10) No hay metaanálisis en red frente a otras terapias para la IC.
(11) Textos completos solo en inglés (aunque las búsquedas no se restringieron).
Si bien la deformación longitudinal anormal es una característica fisiopatológica clave en la IC-FEp, ninguno de los ensayos aleatorizados de IC elegibles reportó mediciones estandarizadas que permitieran la síntesis cuantitativa.
En consecuencia, el dominio de remodelación se limitó a los cambios en los volúmenes, la masa y la FEVI del VI.
Además, la mayoría de los datos de imágenes estructurales provinieron de estudios mecanísticos de la IC-FEr; los ensayos a gran escala de resultados de IC-FEp/IC-FEm carecían de RMC seriada o de criterios de valoración ecocardiográficos detallados.
Por lo tanto, aún no está claro si los inhibidores de SGLT2 inducen una reversión similar de la remodelación en la IC-FEp.
Las indicaciones de los inhibidores de SGLT2 en la insuficiencia cardíaca varían considerablemente entre países y agencias reguladoras.
Por ejemplo, como fue señalado, en Japón, solo la empagliflozina y la dapagliflozina están actualmente aprobadas para la insuficiencia cardíaca, mientras que la sotagliflozina y la canagliflozina no tienen una indicación formal para la condición.
Esta heterogeneidad puede introducir un sesgo de selección en cohortes observacionales y registros nacionales, ya que el espectro de pacientes expuestos a inhibidores de SGLT2 específicos difiere según el prospecto local, las normas de reembolso y la familiaridad de los médicos con cada agente.
En consecuencia, los estudios realizados en entornos donde solo se dispone de uno o dos inhibidores de SGLT2 podrían no ser totalmente comparables con los de regiones con mayor acceso, y la generalización de los hallazgos rumanos a países con diferentes patrones de aprobación debe interpretarse con cautela.
La mayoría de los ensayos no incluyeron evaluaciones sistemáticas muy tempranas (<30 días) del KCCQ; por lo tanto, la relación temporal entre el alivio de los síntomas y la reducción de eventos debe interpretarse con cautela, ya que la documentación posterior de la mejora de la calidad de vida puede reflejar en parte la programación de los puntos finales en lugar de un beneficio clínico retrasado.
En conjunto, estas fortalezas y limitaciones deberían guiar la interpretación de los hallazgos multidominio.
Los datos mecanicistas y de remodelación se basaron predominantemente en estudios mecanicistas relativamente pequeños y de corta duración, principalmente en ICFEr, con datos de imágenes estructuradas limitados disponibles para ICFEp e IC aguda; por lo tanto, la extrapolación de los efectos estructurales en todos los fenotipos debe realizarse con cautela.
Al demostrar beneficios consistentes en las áreas clínica, sintomática y mecanística, este metaanálisis respaldó la integración temprana y universal de los inhibidores de SGLT2 en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca según las guías.
Su rápida aparición de beneficios, su seguridad en situaciones agudas y posteriores a una descompensación, y su capacidad para mejorar la calidad de vida los posicionan como tratamiento de primera línea en todas las categorías de FE.
Las investigaciones futuras deben priorizar lo siguiente: metaanálisis de IPD para explorar fenotipos matizados y respuestas específicas de cada sexo; integración de inhibidores de SGLT2 con terapias emergentes para HFpEF; estudios mecanicistas que exploren vías metabólicas, inflamatorias y microvasculares a nivel de tejido; evaluación a largo plazo de la capacidad funcional y puntos finales de calidad de vida; ensayos comparativos entre diferentes agentes SGLT2 en distintos subgrupos de IC; evidencia del mundo real que evalúe la secuenciación del tratamiento y la terapia combinada.
Como conclusiones, este metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados demostró que los inhibidores de SGLT2 ofrecen un beneficio pronóstico consistente y clínicamente significativo en todo el espectro de la insuficiencia cardíaca, con sólida evidencia derivada de amplios ensayos clínicos a largo plazo sobre resultados de IC crónica y hallazgos que respaldan la concordancia direccional en la IC aguda.
Estos agentes reducen las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y la mortalidad cardiovascular, a la vez que mejoran el estado de salud y la capacidad funcional, según lo informado por el paciente.
Las mejoras en los síntomas, la calidad de vida y el remodelado cardíaco son evidentes; sin embargo, estas se derivan principalmente de estudios mecanísticos y sintomáticos a corto y medio plazo, principalmente en IC-FEr, y, por lo tanto, requieren una interpretación cautelosa, especialmente en la IC-FEp y la IC aguda.
El perfil de seguridad favorable, la aparición temprana de beneficios y la aplicabilidad en diversos contextos clínicos respaldan la integración de los inhibidores de SGLT2 como un componente clave del tratamiento de la insuficiencia cardíaca según las guías.
Al mismo tiempo, se necesitan más estudios mecanísticos específicos, especialmente en la IC-FEp y la IC aguda, para perfeccionar la comprensión específica del fenotipo y aclarar las implicaciones estructurales y funcionales a largo plazo del tratamiento.
En general, la evidencia refuerza la relevancia terapéutica multidominio de los inhibidores de SGLT2, a la vez que destaca los matices pertinentes en cuanto a la solidez y el origen de los diferentes dominios de la evidencia.
Palabras clave: remodelación inversa ; capacidad funcional ; insuficiencia cardíaca ; calidad de vida relacionada con la salud ; Cuestionario de miocardiopatía de Kansas City ; metanálisis ; análisis multidominio ; prueba de marcha de seis minutos ; inhibidores de SGLT2 ; revisión sistemática
* Bodea OM, Serban S, Craciun ML, Mateescu DM, Florescu E, Muresan CO, Cotet IG, Badalica-Petrescu M, Munteanu A, Velimirovici D, Kundnani NR, Dragan SR. Effects of SGLT2 Inhibitors on Clinical Outcomes, Symptoms, Functional Capacity, and Cardiac Remodeling in Heart Failure: A Comprehensive Systematic Review and Multidomain Meta-Analysis of Randomized Trials. J Clin Med. 2026 Jan 4;15(1):378. doi: 10.3390/jcm15010378. PMID: 41517628; PMCID: PMC12787172.
