Reducción de la cardiotoxicidad de la doxorrubicina con dapsona, febuxostat y telmisartán

Investigadores que se desempeñan en el Centro de Investigación en Talasemia y Hemoglobinopatías, del Instituto de Investigación en Salud, y del Comité de Investigación Estudiantil, de la Universidad de Ciencias Médicas de Ahvaz Jundishapur, Ahvaz, Irán, y del Centro de Estudios IIAIGC, Burlington, de Estados Unidos, realizaron una revisión bibliográfica con el propósito de analizar la disminución de la toxicidad cardíaca de la doxorrubicina mediante la prescripción de dapsona, febuxostat y telmisartán, y publicaron sus hallazgos y conclusiones en

la edición del 1º de enero de 2026 de los Archives of Razi Institute (Razi Vaccine and Serum Research Institute, RVRSI) journal*. 

La NOTICIA DEL DÍA hoy analizara esta publicación.

Los autores destacaron en primer lugar el contexto de prescripción de la doxorrubicina introducida en la práctica clínica oncológica a finales de la década de 1960, que sigue siendo en la década actual uno de los fármacos  de quimioterapia contra el cáncer más eficaces y ampliamente utilizados. 

Así, agregaron que poco después de su introducción clínica en la década de 1970, se reconoció la cardiomiopatía como uno de sus posibles efectos adversos. 

El riesgo de esta temida complicación aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. 

Los recientes avances en el conocimiento de los mecanismos por los que la doxorrubicina induce cardiomiopatía permiten relacionar estos mecanismos con varios fármacos no oncológicos de uso general. 

Estos fármacos tienen capacidad documentada para inhibir o bloquear algunas de estas cardiotoxicidades relacionadas con la doxorrubicina sin interferir con su eficacia anticancerígena. 

En consecuencia, este artículo mostró cómo el régimen de dapsona, febuxostat y telmisartán (DFT), que combina tres fármacos de uso común: el antibiótico dapsona, el antihipertensivo telmisartán y el inhibidor de la xantina oxidasa (XO) febuxostat (utilizado para tratar la gota), actúa inhibiendo o bloqueando individualmente cada componente un mecanismo cardiotóxico específico de la doxorrubicina. 

Esto se resume en la tabla siguiente:

Tabla.

Resumen breve de los efectos de la dapsona, el febuxostat y el telmisartán sobre la cardiotoxicidad inducida por la doxorrubicina.

Los fármacos del régimen DFT son todos económicos, genéricos, de fácil acceso y se asocian con un bajo riesgo de efectos secundarios cuando se utilizan en su aplicación clínica correspondiente. 

No se encontraron  motivos para creer que los agentes DFT fueran menos tolerables o más problemáticos cuando se administran con doxorrubicina, aunque no se pudo descartar la posibilidad de efectos adversos imprevistos.

Este artículo se basó en ideas y estudios previos que examinaron el potencial de fármacos aprobados para mejorar la cardiotoxicidad de la doxorrubicina. 

Entre las numerosas preparaciones farmacéuticas y herbales exploradas en la literatura revisada por pares para mitigar la cardiomiopatía inducida por doxorrubicina, el régimen DFT comprende agentes con la base fisiológica y el perfil de seguridad más sólidos.

La doxorrubicina induce daño en el músculo cardíaco a través de:

• La generación de especies reactivas de oxígeno (ROS);
• Infiltración de neutrófilos en el miocardio;
• Elevación de la mieloperoxidasa (MPO) y del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), entre otros factores, y
• Aumento de la actividad de la xantina oxidasa cardíaca.

Como se ha señalado, entonces, la doxorrubicina es un agente quimioterapéutico ampliamente reconocido por su eficacia en el tratamiento del cáncer, pero también se asocia con un riesgo significativo de inducir cardiomiopatía, tanto aguda como a largo plazo. 

Los mecanismos subyacentes del daño miocárdico incluyen la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS), la infiltración miocárdica por neutrófilos, niveles elevados de mieloperoxidasa (MPO) y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), así como un aumento en la actividad de la xantina oxidasa (XO) cardíaca. 

Esta revisión presentó y evaluó el campo emergente de intervenciones dirigidas a reducir la cardiotoxicidad asociada con la doxorrubicina. 

Para mitigarla, se presentó un nuevo enfoque terapéutico denominado terapia con dapsona, febuxostat y telmisartán (DFT). 

Este régimen implicó la administración de dichos tres compuestos, conocidos por sus efectos cardioprotectores. 

Esta revisión sintetizó los hallazgos de la literatura, detallando cómo cada componente del citado régimen DFT contribuye a la cardioprotección mediante mecanismos como la atenuación del estrés oxidativo y la inflamación, y la modulación de la actividad de las enzimas cardíacas. 

La investigación sobre el régimen DFT arrojó resultados alentadores en la atenuación de la cardiotoxicidad inducida por doxorrubicina. 

Dapsona, febuxostat y telmisartán, tanto individualmente como en combinación, han demostrado su capacidad para proteger el corazón al inhibir la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), disminuir la infiltración de neutrófilos, reducir los niveles de MPO y TNF-α, y suprimir la actividad de la xantina oxidasa (XO). 

Además, estos agentes están implicados en la preservación de la función cardíaca, la prevención del daño miocárdico y la prevención del remodelado adverso. 

La terapia DFT representó un enfoque prometedor para reducir los efectos cardiotóxicos asociados a la doxorrubicina en pacientes con cáncer. 

La evidencia en conjunto sugirió que el régimen DFT no solo atenúa los efectos cardiotóxicos inducidos por la doxorrubicina, sino que también preserva la función cardíaca, previene el daño miocárdico y evita el remodelado adverso, lo que subraya su potencial como terapia coadyuvante. 

No obstante, son esenciales más estudios preclínicos y clínicos para confirmar la eficacia cardioprotectora de este régimen y perfeccionar su aplicación en oncología.

Debatiendo acerca de lo afirmado respecto a

los mecanismos fundamentales del daño miocárdico causado por la doxorrubicina y relacionando estos procesos fisiopatológicos con las características de los fármacos incluidos en la farmacopea actual de la FDA/EMA (Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. y la EMA -Agencia Europea de Medicamentos-), resulta evidente que tres fármacos de uso común pueden mitigar, contrarrestar o inhibir estos efectos cardiotóxicos de la doxorrubicina. 

Este artículo revisó dicha información. 

Los tres fármacos —dapsona, febuxostat y telmisartán— son bien conocidos por los médicos generales de todo el mundo, son genéricos económicos y presentan un riesgo muy bajo de efectos secundarios. 

Otros fármacos de uso común han demostrado potencial para ser reutilizados con el fin de mitigar el daño cardíaco causado por la doxorrubicina. 

Los fármacos del régimen DFT se seleccionaron en función de: 

1) su seguridad, en primer lugar; 

2) la solidez de la evidencia en modelos animales preclínicos para reducir el daño cardíaco inducido por la doxorrubicina (dapsona, febuxostat y telmisartán); y 

3) la validez de la fisiología conocida de cómo se produce la cardioprotección. 

Dada la benignidad de los fármacos DFT y la solidez de la evidencia, es momento de realizar un estudio clínico piloto.

Específicamente, los datos recopilados anteriormente mostraron: 

1) que la infiltración de neutrófilos en el miocardio y los vasos sanguíneos relacionados es un elemento importante del daño cardíaco relacionado con la doxorrubicina; 

2) este daño cardíaco relacionado con los neutrófilos se debe tanto a la elevación de MPO como a la liberación de otros productos de los neutrófilos; 

3) este conjunto de datos también mostró que la doxorrubicina eleva las especies reactivas de oxígeno (ROS) del tejido cardíaco tanto en vías relacionadas con los neutrófilos como en vías que no lo están.

Una advertencia: DFT está diseñado para bloquear elementos de ROS relacionados con la doxorrubicina y elementos cardiotóxicos de los neutrófilos. 

No se puede descartar que algunos de estos elementos contribuyan a la acción citotóxica de la doxorrubicina sobre las células cancerosas. 

Los datos revisados en este artículo no mostraron tal reducción, y la acción principal de la doxorrubicina en la citotoxicidad de las células malignas es la intercalación en el ADN y la inhibición secundaria de la topoisomerasa-2. 

Asimismo, los datos revisados indicaron que el agonismo de PPAR-gamma mediante febuxostat reduce las ROS y potencia la citotoxicidad de la doxorrubicina en las neoplasias malignas.

En conclusión, este artículo demostró cómo tres fármacos de uso médico general tienen el potencial de reducir los efectos dañinos de la doxorrubicina sobre el músculo cardíaco. 

Teniendo en cuenta 

i) la letalidad de la cardiomiopatía inducida por doxorrubicina y 

ii) la naturaleza benigna de los fármacos DFT y su potencial fisiológico documentado para prevenir ciertos aspectos de la cardiomiopatía por doxorrubicina, además de 

iii) la necesidad constante de doxorrubicina para tratar algunos tipos de cáncer, todo ello lleva a la conclusión de que se justifica un estudio piloto de doxorrubicina potenciada con DFT en un cáncer sensible a la doxorrubicina.

Palabras clave: Cardiotoxicidad, Dapsona, Doxorrubicina, Febuxostat, Telmisartán

* Saki N, Kast RE, Bahreiny SS, Aghaei M. Reducing Doxorubicin Cardiotoxicity With Dapsone, Febuxostat, Telmisartan. Arch Razi Inst. 2026 Jan 1;81(1):21-30. doi: 10.32598/ARI.81.1.3165. PMID: 42990887; PMCID: PMC13735627.